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SIDEROS, le plus grand essai clinique en cours sur la DMD

Santhera finalise l’inscription de l’étude de phase 3 SIDEROS avec Puldysa® (Idébénone) dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

Pratteln, Suisse, 20 mai 2020 > Communiqué de presse original

Santhera Pharmaceuticals annonce que le recrutement a été complété pour son étude de phase 3 SIDEROS avec de l’idébénone pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Un échantillonnage intermédiaire a permis de déterminer que les groupes étudiés présentaient une variabilité moindre qu’escompté et que l’étude permettait déjà de détecter à plus de 99 % les différences entre les patients sous idébénone et ceux sous placebo. Compte tenu de la forte puissance de SIDEROS, la Société envisage de procéder à une analyse intermédiaire des données récoltées qui, en cas de confirmation d’une efficacité indiscutable pourrait permettre de finaliser l’étude en avance sur le calendrier initial. Cependant, si une efficacité écrasante est démontrée, il est considéré comme contraire à l’éthique de poursuivre l’étude en aveugle et la Société déciderait de terminer l’étude plus tard cette année. Cela entraînerait une accélération d’environ un an des dépôts réglementaires correspondants en Europe et aux États-Unis.

 

Gunnar Buyse, MD, Ph.D., professeur de neurologie infantile aux hôpitaux universitaires de Louvain (Belgique), chercheur principal SIDEROS et chercheur principal pour l’Europe – « Santhera est la seule entreprise à avoir consacré son programme de développement clinique à la recherche d’un traitement pour préserver la fonction respiratoire de la DMD. La grande étude de phase 3 SIDEROS a été conçue pour confirmer l’efficacité de l’idebenone chez les patients souffrant du déclin de la fonction respiratoire qui prennent simultanément des glucocorticoïdes. Nous sommes vraiment ravis que SIDEROS ait terminé le recrutement et soit en bonne voie de générer un ensemble de données complet dans une zone où les besoins sont insatisfaits. »

 

Oscar Henry Mayer, MD, directeur médical du laboratoire d’analyse de la fonction pulmonaire de l’hôpital pour enfants de Philadelphie et chercheur principal pour les États-Unis – « Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour ralentir le déclin de la fonction respiratoire qui reste une des principales causes de décès prématuré chez les jeunes hommes aux stades avancés de la DMD. En ralentissant le déclin de la fonction respiratoire, nous ouvrons la possibilité de retarder l’insuffisance respiratoire chronique et la nécessité d’une ventilation assistée et de réduire le risque d’autres complications respiratoires potentiellement mortelles. »

 

Sjöblom Nygren, MD, médecin-chef et chef du développement de Santhera – « Nous sommes ravis d’avoir franchi une étape aussi importante et souhaitons exprimer nos sincères remerciements aux patients et aux familles, aux soignants, aux médecins et au personnel de l’étude pour leur soutien et leur engagement. »

 

À propos de SIDEROS

SIDEROS, le plus grand essai clinique en cours sur la DMD est une étude de phase 3 randomisée en double-aveugle contrôlée contre placebo évaluant l’efficacité de l’idébénone pour retarder la perte de la fonction respiratoire chez les patients atteints de DMD. Les patients sous n’importe quel schéma de traitement par glucocorticoïdes stables et indépendamment de la mutation sous-jacente de la dystrophine ou du statut ambulatoire ont été randomisés pour recevoir de l’idébénone par voie orale (900 mg/jour trois fois par jour) ou un placebo pendant 18 mois. Le critère d’évaluation principal de l’essai estime la différence de traitement en CVF (capacité vitale forcée). Les patients qui terminent l’essai ont la possibilité de s’inscrire à une étude d’extension ouverte où tous les patients reçoivent de l’idébénone. L’étude est actuellement menée dans 62 sites aux États-Unis, en Europe et en Israël. De plus amples informations sont disponibles sur ClinicalTrials.gov NCT#02814019.

 

À propos de l’idébénone

L’idébénone est une formule moléculaire synthétique similaire à la coenzyme Q10. Chimiquement, c’est un composé organique de la famille des quinones pouvant ralentir la perte de la fonction respiratoire.

Les mitochondries sont des structures spécialisées du corps humain qui jouent un rôle de batterie, en fournissant de l’énergie pour différentes fonctions de la cellule et de l’organisme en entier.

Les mitochondries produisent l’énergie nécessaire pour le fonctionnement cellulaire par l’intermédiaire d’un processus appelé « respiration cellulaire » qui nécessite de l’oxygène et qui produit de l’énergie. Au cours de la respiration cellulaire, certaines formes toxiques de l’oxygène (appelées les radicaux libres oxygénés) peuvent se former. Ces radicaux libres doivent être neutralisés par d’autres substances pour éviter l’atteinte cellulaire.

On s’attend à ce que l’idébénone agisse comme neutralisateur de ces formes toxiques de l’oxygène. On s’attend ainsi à ce que l’idébénone ait une action antioxydante et par conséquent à ce qu’elle prévienne l’atteinte cellulaire.

L’idébénone est optimisée pour la dissolution dans l’eau ou les lipides et elle a la capacité de traverser la membrane mitochondriale.

Plus à propos de l’idebenone

 

À propos de Santhera Santhera Pharmaceuticals

Santhera est une compagnie pharmaceutique suisse spécialisée dans le développement et la commercialisation de médicaments innovants pour les maladies neuromusculaires et pulmonaires rares ayant un besoin médical élevé et non satisfait. Santhera construit un portefolio de produits pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) afin de traiter les patients indépendamment des mutations, du stade de la maladie ou de l’âge. Une demande d’autorisation de mise sur le marché pour Puldysa® (idébénone) est actuellement en cours d’examen par l’Agence européenne des médicaments. Santhera a une option pour autoriser la vamorolone, un candidat médicament anti-inflammatoire de première classe avec un nouveau mode d’action, actuellement étudié dans une étude pivot chez des patients atteints de DMD pour remplacer les corticostéroïdes standard. Le pipeline au stade clinique comprend également le lonodelestat (POL6014) pour traiter la fibrose kystique (FK) et d’autres maladies pulmonaires neutrophiles, ainsi que l’omigapil et une approche de thérapie génique exploratoire ciblant les dystrophies musculaires congénitales. Santhera a concédé sous licence les droits ex-nord-américains de son premier produit approuvé, Raxone® (idébénone), pour le traitement de la neuropathie optique héréditaire (LHON) de Leber au groupe Chiesi. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.santhera.com. Raxone® et Puldysa® sont des marques déposées de Santhera Pharmaceuticals.

Sources

EU Globe News Wire

Santhera’s SYROS Study Shows Long-term Efficacy with Idebenone in Slowing Respiratory Function Loss in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy

www.siderosdmd.com

Raxone-guides-spring-2019

www.takeabreathdmd.com

www.breatheduchenne.com

Zone Bourse / SANTHERA-PHARMACEUTICALS

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Communiqué de presse de Pfizer sur la thérapie génique

Les nouveaux résultats de phase 1b de Pfizer sur la thérapie génique chez les garçons capables de marcher atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) soutiennent l’avancement dans une étude pivot de phase 3

Lire le communiqué de presse ici.

Vendredi 15 mai 2020

Pfizer Inc. a annoncé la mise à jour des données cliniques de la phase 1b à propos de PF-06939926, une thérapie génique expérimentale en cours de développement pour traiter la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Les données préliminaires de 9 garçons capables de marcher atteints de DMD, âgés de 6 à 12 ans, indiquent que l’administration par intraveineuse de PF-06939926 PF-06939926 a été bien toléré pendant la période de perfusion, avec une efficacité encourageante et des événements de sécurité gérables, même lorsque l’on considère ces événements indésirables de nature plus grave.

Le traitement a fourni des améliorations durables et statistiquement significatives à travers de multiples paramètres liés à l’efficacité mesurés 12 mois après la perfusion, y compris des niveaux soutenus d’expression de la mini-dystrophine et des améliorations sur l’échelle de pointage de l’évaluation ambulatoire North Star (NSAA), qui est une mesure validée de la fonction musculaire.

Trois événements indésirables graves (EIG) ont été enregistrés, dont deux reflétaient une activation probable de la réponse immunitaire. Bien que ces deux EIG soient de nature sévère, les trois événements se sont entièrement résolus en deux semaines, encourageant ainsi qu’une surveillance étroite et une intervention précoce peuvent aider à atténuer les effets de l’activation du complément (la réponse immunitaire). Ce nouvel ensemble de données, comprenant des résultats actualisés sur 12 mois à propos de la sécurité, l’expression de la dystrophine et les paramètres fonctionnels exploratoires pour 3 garçons supplémentaires, a été présenté pour la première fois lors d’une session orale virtuelle au American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT).

 

Seng Cheng, Ph.D., directeur scientifique, Pfizer Rare Disease Research Unit – « Sur la base des données d’efficacité préliminaires encourageantes et des événements de sécurité gérables de notre étude de phase 1b, nous pensons que nous pourrions avoir un traitement révolutionnaire potentiel pour les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, une maladie dévastatrice pour laquelle il reste un besoin médical important. Nous faisons progresser notre Programme de phase 3 le plus rapidement possible et prévoyons de commencer le traitement des patients dans la seconde moitié de 2020 en attendant l’approbation réglementaire. Notre programme pourrait être le premier essai de phase 3 de thérapie génique DMD à commencer à utiliser un processus de fabrication à l’échelle commerciale. Si le programme réussit, cette capacité de fabrication devrait nous aider à nous positionner pour livrer ce médicament aux patients rapidement après l’approbation réglementaire. « 

 

Résultats préliminaires de sécurité

Le principal critère d’évaluation de l’étude de phase 1b est d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de cette thérapie génique expérimentale chez les garçons ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne dans les 12 mois suivant le traitement. D’après les données à ce jour, les événements indésirables (EI) les plus courants soupçonnés d’être liés au PF-06939926 (survenant chez> 40% des patients) ont été des vomissements, des nausées, une diminution de l’appétit et une pyrexie (fièvre). Il n’y avait aucune preuve de réponses anti-dystrophines cliniquement pertinentes ou de dysfonctionnement hépatique avec le régime quotidien de glucocorticoïdes défini par le protocole. Continuer la lecture ici.

 

Résultats des critères d’évaluation secondaires et exploratoires

Les critères d’évaluation secondaires de l’étude clinique comprenaient la mesure de la concentration de mini-dystrophine par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LCMS) et la distribution dans les fibres musculaires par immunofluorescence.

Pour en savoir plus sur la concentration de dystrophine, la distribution de dystrophine et l’évaluation fonctionnelle cliquez sur ce lien.

 

Seng Cheng, Ph.D., directeur scientifique, Pfizer Rare Disease Research Unit –«Pris ensemble, nous pensons que ces données soutiennent le point de vue que l’administration de PF-06939926 à une dose de 3E14 VG / kg peut conduire à l’expression de niveaux potentiellement thérapeutiques de mini-dystrophine qui peuvent se traduire par une amélioration mesurable de la fonction musculaire et de la santé chez les patients DMD. Nous tenons également à remercier de tout cœur tous les patients, leurs familles, les chercheurs, les chercheurs, les autres cliniciens et les organisations de défense pour leur passion, leur expertise et leur engagement à faire avancer la recherche clinique et les soins pour la communauté de la dystrophie musculaire de Duchenne. »

 

À propos de PF-06939926

PF-06939926 est une capside expérimentale (ensemble de molécules protéiques qui enveloppent la molécule d’acide nucléique d’une particule virale et qui donne sa forme au virus) de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 (AAV9) portant une version raccourcie du gène de la dystrophine humaine (mini-dystrophine) sous le contrôle d’un promoteur spécifique du muscle humain. La capside AAV9 a été choisie comme vecteur d’administration en raison de son potentiel à cibler le tissu musculaire. Pfizer a lancé l’étude de dose ascendante multicentrique, ouverte, non randomisée, de phase 1b, d’une seule perfusion intraveineuse de PF-06939926 en 2018. L’objectif de l’étude est d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de cette thérapie génique expérimentale. D’autres objectifs de l’étude clinique comprennent la mesure de l’expression et de la distribution de la dystrophine, ainsi que des évaluations de la force musculaire, de la qualité et de la fonction.

 

À propos de Pfizer

Le portefolio innovant de Pfizer se concentre sur la découverte et le développement de nouveaux médicaments et vaccins. En se concentrant sur les meilleures expériences scientifiques et sur les patients, le leadership de Pfizer et ses investissements importants favorisent une livraison plus rapide de médicaments révolutionnaires qui peuvent répondre à des besoins non satisfaits.

 

Lien intéressant

La Force discute avec le Dr Jeffrey Chamberlain, généticien à l’Université de Washington, à Seattle, au sujet de la thérapie de remplacement du gène de la microdystrophine associée à l’adénovirus (AAV).

 

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La dernière édition du bulletin d’information de Catabasis – edasalonexent

La Force est heureuse de partager la dernière édition du bulletin d’information « Catabasis Connection newsletter » avec des mises à jour sur edasalonexent et des informations que Catabasis a partagées lors de la session d’affiches virtuelles de MDA.

Plus tôt ce mois-ci, Catabasis a partagé les données de trois affiches scientifiques lors de la session d’affiches virtuelles de la Muscular Dystrophy Association (MDA). Pour en savoir plus sur edasalonexent et son potentiel positif dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ici.

Dans ce bulletin de nouvelle, vous pouvez lire :

Des garçons avec la DMD démontrent leurs capacités à avaler des capsules

  • D’après leur expérience des essais cliniques d’edasalonexent, Catabasis a constaté que les garçons de 4 à 7 ans étaient capables d’apprendre à avaler des gélules de gel mou de deux tailles différentes. Catabasis comprenons que l’apprentissage d’avaler des gélules pour la première fois peut être un défi, et ils sont ravis que tant de garçons y ont réussi! Dans l’essai MoveDMD de phase 2 et l’essai PolarisDMD de phase 3, 97% des garçons dépistés ont pu avaler des gélules et l’âge n’a pas eu d’incidence sur la capacité de prendre de plus grandes capsules de 250 mg. Ils ont également recueilli des conseils de familles et de médecins sur l’enseignement aux jeunes garçons à avaler des capsules et inclus des conseils sur les médias sociaux et dans leur « newsletter ». Ils planifient de partager plus d’informations pour fournir des ressources pédagogiques à d’autres essais cliniques.

La phase 3 de l’essai Polaris DMD a recruté la population de patients attendue

  • Dans les essais cliniques, il est important de comprendre le groupe de patients recrutés. Catabasis a comparé les populations des garçons de leur essai de phase 3 PolarisDMD actuel et de la phase 2 précédente Essai MoveDMD et a constaté que l’âge de référence, pour le score North Star Ambulatory Assessment (NSAA), et les valeurs des tests de fonction chronométrés (temps de se lever, montée de 4 escaliers et marche / course de 10 mètres) étaient similaires sans différence significative dans les populations de patients entre les deux essais.

Croissance normative selon l’âge et fonction surrénale normale observée avec edasalonexent

  • La Dre Erika Finanger, chercheuse principale pour les essais de phase 2 MoveDMD, de phase 3 PolarisDMD et d’extension ouverte GalaxyDMD, a examiné les données de sécurité des garçons prenant edasalonexent pendant 3 ans. Dans cet essai de Phase 2 MoveDMD et l’extension ouverte, le traitement par edasalonexent a été bien toléré et associé à des schémas de croissance favorables et à une fonction surrénale normale, car il n’a pas d’impact sur le récepteur des glucocorticoïdes.

Qu’est-ce que Edasalonexent?

L’edasalonexent est une petite molécule expérimentale, administrée par voie orale. Elle est en développement comme traitement potentiel modificateur de la DMD. Elle est efficace pour tous les patients quelle que soit la mutation sous-jacente. L’édasalonexent stoppe une protéine, NF-kB, qui est activée par la DMD et qui entraîne l’inflammation, la fibrose, la dégénérescence musculaire et qui empêche la régénération musculaire et ralentir la progression de la maladie. Vous pouvez visiter Catabasis ici:  www.catabasis.com.

À propos de Catabasis

Leur mission est d’apporter de l’espoir et des thérapies qui changent la vie des patients et de leurs familles. Leur programme principal est edasalonexent, un inhibiteur de la NF-kB en développement pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne. Pour plus d’informations sur edasalonexent et l’essai PolarisDMD de phase 3, veuillez visiter le site www.catabasis.com ou www.twitter.com/catabasispharma.

À propos de La Force DMD

La Force se donne pour mission de rassembler la communauté de la DMD, autour d’un objectif commun : celui d’accéder aux nouveaux traitements le plus rapidement possible et de participer au financement des projets de recherche les plus prometteurs. En matière d’accès aux traitements pour les maladies rares, il est essentiel que notre communauté soit solide : chacun de ses membres doit devenir un porte-parole actif qui contribuera à faire connaître la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) au grand public, ainsi que les défis que pose l’accès aux traitements.

 

Edasalonexent est un médicament expérimental qui n’a pas encore été approuvé sur aucun territoire.