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Amélioration soutenue grâce à la thérapie génique de micro-dystrophine

Sarepta Therapeutics rapporte une amélioration fonctionnelle soutenue deux ans après le traitement avec SRP-9001, sa thérapie génique expérimentale de micro-dystrophine pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

  • Les résultats démontrent l’innocuité et la tolérabilité continues du SRP-9001 chez quatre participants atteints de DMD.
  • Les quatre participants ont démontré des améliorations des scores du North Star Ambulatory Assessment (NSAA)* par rapport à la ligne de base et ont montré une réponse durable deux ans après l’administration de SRP-9001.

 

Communiqué de presse original > CAMBRIDGE, Mass., Sept. 28, 2020 (GLOBE NEWSWIRE)

Sarepta Therapeutics, Inc., a annoncé les résultats du suivi de deux ans sur quatre participants à l’essai clinique sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ayant reçu du SRP-9001. SRP-9001 est une thérapie de transfert de gène expérimentale destinée à fournir un gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production ciblée de protéine de micro-dystrophine. Les résultats présentés au 25e Congrès annuel international de la World Muscle Society ont démontré que deux ans après une perfusion unique de SRP-9001, les participants à l’essai présentaient une amélioration moyenne de 7,0 points sur l’évaluation ambulatoire North Star (NSAA) par rapport à la valeur de base.

 

Doug Ingram, Président et chef de la direction, Sarepta – “Nous continuons d’être encouragés par le profil d’innocuité et la réponse durable au traitement que nous avons observés à ce jour avec la thérapie de transfert de gène SRP-9001. Les résultats cohérents et les améliorations fonctionnelles soutenues sur deux ans nous donnent une confiance accrue alors que nous nous préparons aux résultats de l’étude 102, notre étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le SRP-9001. Nous continuons à travailler avec urgence pour apporter ce traitement potentiellement transformateur aux patients le plus rapidement possible.”

 

Amélioration fonctionnelle soutenue

Dans l’essai ouvert, connu sous le nom d’étude 101, quatre participants ambulatoires âgés de 4 à 7 ans ont été traités avec une perfusion de SRP-9001. La thérapie a été bien tolérée chez tous les participants au cours des deux ans. Tous les événements indésirables ont été considérés comme légers ou modérés et sont survenus dans les 90 jours suivant le traitement. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave ni aucune preuve d’activation du complément.

Au jour 90, tous les participants avaient confirmé la transduction du vecteur et présentaient une amélioration fonctionnelle sur l’échelle NSAA et des niveaux de créatine kinase (CK) réduits. Les participants ont démontré une augmentation moyenne de 5,5 points par rapport au départ un an après le traitement et de 7,0 points par rapport au départ deux ans après le traitement. La NSAA est une échelle validée développée pour mesurer les capacités motrices fonctionnelles chez les enfants ambulants atteints de DMD, avec des scores allant de 0 à 34.

Comme indiqué précédemment, les niveaux de protéines de micro-dystrophine pour les participants à l’étude 101 étaient les suivants: 12 semaines après la perfusion, une moyenne de 81,2% de fibres musculaires exprimant la micro-dystrophine avec une intensité moyenne au niveau du sarcolemme par immunohistochimie de 96% par rapport à biopsies normales. Ajusté pour les tissus adipeux et fibreux, le Western blot a montré une expression moyenne de 95,8%.

À propos de SRP-9001, thérapie génique de micro-dystrophine

SRP-9001 est une thérapie de transfert de gène expérimentale destinée à fournir le gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production ciblée de la protéine de micro-dystrophine. Sarepta est responsable du développement et de la fabrication mondiale du SRP-9001 et prévoit de commercialiser le SRP-9001 aux États-Unis. En décembre 2019, la société a annoncé un accord de licence accordant à Roche le droit exclusif de lancer et de commercialiser SRP-9001 en dehors des États-Unis. Sarepta détient les droits exclusifs du programme de thérapie génique à la micro-dystrophine initialement développé à l’Institut de recherche Abigail Wexner du Nationwide Children’s Hospital.

À propos de la dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique neuromusculaire rare et mortelle chez environ un homme sur 3500-5000 dans le monde. La DMD est causée par un changement ou une mutation dans le gène qui code les instructions pour la dystrophine. Les symptômes de la DMD apparaissent généralement chez les nourrissons et les tout-petits. Les enfants atteints peuvent éprouver des retards de développement tels que des difficultés à marcher, à monter des escaliers ou à se tenir debout depuis une position assise. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la faiblesse musculaire des membres inférieurs se propage aux bras, au cou et à d’autres zones. La plupart des patients ont besoin d’utiliser à plein temps un fauteuil roulant au début de leur adolescence, puis perdent progressivement la capacité d’accomplir de manière indépendante les activités de la vie quotidienne comme l’utilisation des toilettes, le bain et l’alimentation. Finalement, une difficulté croissante à respirer due à un dysfonctionnement des muscles respiratoires nécessite une assistance ventilatoire et un dysfonctionnement cardiaque peut entraîner une insuffisance cardiaque. La maladie est universellement mortelle et les patients succombent généralement à la maladie dans la vingtaine.

À propos de Sarepta Therapeutics

Sarepta Therapeutics, Inc., est une société biopharmaceutique, travaillant à libérer le potentiel des technologies basées sur l’ARN et la thérapie génique pour traiter des maladies graves et potentiellement mortelles comme la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). L’objectif principal de Sarepta est de faire progresser rapidement de nouvelles thérapies pour la DMD.Apprenez-en plus ici.

The North Star Ambulatory Assessment (NSAA)

The North Star Ambulatory Assessment (NSAA) est une échelle de notation de 17 éléments utilisée pour mesurer les capacités motrices fonctionnelles chez les enfants ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Il est généralement utilisé pour surveiller la progression de la maladie et les effets du traitement. En savoir plus ici.

Bulletin Catabasis – Communiquer les résultats des essais cliniques

La Force est heureuse de partager la dernière édition du bulletin Catabasis Connection – Communiquer les résultats des essais cliniques

Catabasis comprend l’importance de communiquer clairement les résultats des essais cliniques avec la communauté de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Alors qu’ils se préparent à la publication prévue des principaux résultats de leur essai PolarisDMD de phase 3 au quatrième trimestre de cette année, ils partagent à l’avance leurs plans sur la manière dont ces résultats seront communiqués. En tant qu’entreprise publique au stade pré-commercial, Catabasis met tout en œuvre pour équilibrer ses obligations et restrictions en matière de rapports avec le désir d’informer la communauté de la DMD des résultats des essais rapidement, efficacement et accessible. Voici leurs plans:

  • Ils partageront les meilleurs résultats dans leur bulletin et un communiqué de presse simultanément. Vous pouvez vous inscrire ici.
  • Ils partageront à la fois le bulletin et les communiqués de presse sur leurs réseaux sociaux. Vous pouvez les suivre sur les réseaux sociaux > FacebookTwitter et Instagram.
  • Ils organiseront un webinaire pour la communauté de la DMD en collaboration avec PPMD dans les quelques jours suivant la publication des premiers résultats. Le webinaire comprendra une partie questions-réponses où vous pourrez poser des questions.
  • Les familles participant à l’essai de phase 3 Polaris DMD peuvent être informées des prochaines étapes directement auprès du personnel de leur site d’essai.

À propos de l’Edalasolexent

L’edasalonexent est une petite molécule administrée par voie orale conçue pour inhiber NF-kB. Le NF-kB activé est un lien crucial entre le manque de dystrophine et la manifestation et la progression résultantes de la DMD. En inhibant le NF-kB, l’edasalonexent peut limiter la dégénérescence musculaire, favoriser la régénération musculaire et réduire l’inflammation et la fibrose. Edasalonexent est développé en monothérapie et pour une utilisation avec d’autres thérapies, telles que le saut d’exon. Catabasis pense qu’en raison de son mécanisme d’action, l’edasalonexent a le potentiel d’être utilisé avec différentes approches en développement, telles que la thérapie génique. L’essai de phase 3 PolarisDMD et l’essai d’extension ouverte GalaxyDMD sont tous deux en cours. Les meilleurs résultats sont attendus au quatrième trimestre 2020.

À propos de Catabasis

Leur mission est d’apporter de l’espoir et des thérapies qui changent la vie des patients et de leurs familles. Leur programme principal est edasalonexent, un inhibiteur de la NF-kB en développement pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne. Pour plus d’informations sur edasalonexent et l’essai PolarisDMD de phase 3, veuillez visiter le site www.catabasis.com ou www.twitter.com/catabasispharma.

À propos de La Force DMD

La Force se donne pour mission de rassembler la communauté de la DMD, autour d’un objectif commun : celui d’accéder aux nouveaux traitements le plus rapidement possible et de participer au financement des projets de recherche les plus prometteurs. En matière d’accès aux traitements pour les maladies rares, il est essentiel que notre communauté soit solide : chacun de ses membres doit devenir un porte-parole actif qui contribuera à faire connaître la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) au grand public, ainsi que les défis que pose l’accès aux traitements.

 

Edasalonexent est un médicament expérimental qui n’a pas encore été approuvé sur aucun territoire.

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Droits mondiaux pour Vamorolone pour la DMD

Santhera travail obtiendra les droits mondiaux de Vamorolone pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et toutes les autres indications

La Force est heureuse de partager ce communiqué de presse fourni par Santhera Pharmaceuticals > Pratteln, Switzerland, and Rockville, MD, USA, September 2, 2020

 

Santhera Pharmaceuticals annonce qu’elle a signé des accords avec Idorsia et ReveraGen Bio Pharma Inc., faisant de Santhera un titulaire de licence directe de vamorolone. Dans le cadre de ces accords, Santhera a obtenu une licence exclusive de ReveraGen, le créateur de vamorolone, pour toutes les indications dans le monde. Les accords créent une valeur supplémentaire pour Santhera grâce au transfert de droits pour les marchés précédemment exclus, le Japon et la Corée du Sud, le droit d’accorder des sous-licences et une part dans le bon de revue prioritaire attendu. Vamorolone, un candidat-médicament anti-inflammatoire de premier ordre avec un nouveau mode d’action, est actuellement à l’étude dans l’étude pivot de phase 2b VISION-DMD chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) par l’initiateur ReveraGen et l’achèvement du recrutement de l’étude est attendu sous peu.

 

Rapidement

  • Cette licence donne à Santhera les droits mondiaux sur le vamorolone, comprenant désormais les principaux marchés du Japon et de la Corée du Sud, et ouvre la voie à un partenariat dans des indications supplémentaires
  • Les accords avec Idorsia et ReveraGen donnent à Santhera un contrôle immédiat sur le vamorolone et reportent les paiements liés aux étapes
  • L’opération fait de Santhera une entreprise leader dans le domaine des maladies neuromusculaires rares avec deux actifs de stade avancé répondant aux besoins médicaux des patients atteints de DMD du stade précoce au stade avancé de la maladie

 

Dario Eklund, Directeur général de Santhera –  “Nous sommes ravis du transfert de licence de vamorolone à Santhera. Notre décision d’exercer cette option a été motivée par une combinaison de facteurs, notamment la disponibilité de données cliniques encourageantes sur l’efficacité et l’innocuité du vamorolone, des conditions de transaction améliorées et la capacité de prendre le contrôle total de l’actif. Nous sommes impatients de contribuer notre expertise significative pour faire progresser le vamorolone pour la DMD et explorer d’autres opportunités de développement commercial. Nous pensons que le fait d’avoir deux actifs prometteurs, complémentaires et à un stade avancé pour la DMD dans notre pipeline permettra un accès accru à des traitements potentiellement transformateurs pour une population de patients plus large. Nous sommes reconnaissants à Idorsia, notre actionnaire principal, d’avoir permis un accès anticipé à la licence, soulignant sa confiance en Santhera en tant que société la mieux adaptée pour apporter le vamorolone aux patients.”

 

Eric Hoffman, PhD., vice-président de la recherche de ReveraGen Bio Pharma –  “Nous sommes ravis de l’arrangement contractuel révisé et de pouvoir travailler directement avec Santhera en tant que titulaire de la licence de vamorolone. L’expérience de Santhera dans le développement de médicaments pour la DMD et la commercialisation d’un produit contre les maladies rares le positionne bien pour apporter le vamorolone aux patients. Nos travaux à ce jour montrent clairement que le vamorolone a non seulement le potentiel de devenir une nouvelle norme de soins pour les patients atteints de DMD, mais qu’elle pourrait également profiter aux patients atteints d’un certain nombre d’autres maladies inflammatoires.”

 

Avec Puldysa® et vamorolone, Santhera construit un portfolio de produits pour la DMD complémentaires

Vamorolone est en cours de développement pour les jeunes patients atteints de DMD nécessitant un traitement anti-inflammatoire de renforcement musculaire avant le début du déclin de la fonction respiratoire. Sur la base des connaissances cumulatives obtenues à partir d’études non cliniques approfondies et d’études cliniques de phase 1 et de phase 2a avec le vamorolone, ReveraGen mène actuellement l’essai pivot de phase 2b VISION-DMD et prévoit le recrutement complet de l’étude sous peu. Sous réserve des résultats positifs de la première période de traitement de 6 mois, désormais attendue au deuxième trimestre de 2021 en raison des retards causés par la pandémie de Covid-19, cela ouvrirait la voie à une soumission réglementaire à la FDA américaine au quatrième trimestre de 2021.

Puldysa (idebenone) pour les patients atteints de DMD en déclin de la fonction respiratoire qui ne prennent pas de glucocorticoïdes fait actuellement l’objet d’un examen réglementaire en Europe pour lequel Santhera prévoit un avis du CHMP au quatrième trimestre 2020. La société s’attend à ce que l’association de vamorolone et de Puldysa réponde aux besoins médicaux des patients atteints de DMD, du stade précoce au stade avancé de la maladie, indépendamment de l’âge, de la mutation sous-jacente de la dystrophine ou du statut ambulatoire. Santhera exerce une option pour obtenir des droits mondiaux sur Vamorolone pour la dystrophie musculaire de Duchenne et toutes les autres indications le 2 septembre 2020.

Vamorolone et Puldysa ont obtenu le statut de médicament orphelin aux États-Unis et en Europe, les désignations de maladie pédiatrique accélérée et rare par la FDA américaine et le statut de médecine innovante prometteuse (PIM) par le MHRA britannique. Au Royaume-Uni, Puldysa est disponible pour les patients via le Early Access to Medicines Scheme (EAMS). Santhera discutera plus en détail de cette option lors de la conférence téléphonique à l’occasion de la publication des résultats du premier semestre le 8 septembre 2020

 

À propos Vamorolone

Le Vamorolone est un médicament anti-inflammatoire de premier ordre avec un nouveau mode d’action. Le Vamorolone se lie aux mêmes récepteurs que les corticostéroïdes mais modifie l’activité en aval des récepteurs. Cela a le potentiel de «dissocier» l’efficacité des problèmes de sécurité typiques des stéroïdes et pourrait donc émerger comme une alternative intéressante aux corticostéroïdes, la norme actuelle de soins chez les enfants et les adolescents atteints de DMD. Il existe un besoin médical non satisfait dans ce groupe de patients, car les corticostéroïdes à forte dose ont des effets secondaires systémiques importants qui nuisent à la qualité de vie du patient. Vamorolone est développé par ReveraGen Bio Pharma Inc., basé aux États-Unis, avec la participation au financement et à la conception d’études par plusieurs fondations internationales à but non lucratif, les National Institutes of Health des États-Unis, le ministère américain de la Défense et le programme Horizon 2020 de la Commission européenne.

 

À propos de Santhera

Santhera Pharmaceuticals est une société pharmaceutique suisse spécialisée dans le développement et la commercialisation de médicaments innovants pour les maladies neuromusculaires et pulmonaires rares. Santhera construit un portfolio de produits pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) pour traiter les patients quels que soient les mutations génétiques, le stade de la maladie ou l’âge. Une demande d’autorisation de mise sur le marché pour Puldysa® (idébénone) est actuellement en cours d’examen par l’Agence européenne des médicaments. Santhera a la possibilité d’obtenir une licence pour le vamorolone, un stéroïde dissociatif de premier ordre actuellement étudié dans une étude pivot chez des patients atteints de DMD pour remplacer les corticostéroïdes standard. Santhera a octroyé une licence ex-nord-américaine à son premier produit approuvé. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.santhera.com.

 

À propos de ReveraGen BioPharma

ReveraGen a été fondée en 2008 pour développer des médicaments stéroïdiens dissociatifs de première classe pour la dystrophie musculaire de Duchenne et d’autres troubles inflammatoires chroniques. Le développement du composé principal de ReveraGen, le vamorolone, a été soutenu par des partenariats avec des fondations du monde entier, notamment Muscular Dystrophy Association USAParent Project Muscular DystrophyFoundation to Eradicate DuchenneSave Our SonsJoiningJackAction DuchenneCureDuchenne, Ryan’s Quest, Alex’s WishDuchenneUK, Pietro’s Fight, Michael’s Cause, et Duchenne Research Fund. ReveraGen a également reçu le généreux soutien du département américain de la Défense CDMRP, des instituts nationaux de la santé (NCATS, NINDS, NIAMS) et de la Commission européenne (Horizons 2020).

 

Plus de liens

Marathon virtuel pour la DMD

Apprendre que son fils est atteint de la dystrophie musculaire de Duchenne, c’est regarder son enfant perdre ses capacités musculaires, mois après mois. C’est la réalité de Jean-Philippe Morand : son fils Victor est atteint de la dystrophie musculaire de Duchenne. Au cours des dernières années le clan Morand a amassé des dizaines de milliers de dollars pour la recherche en DMD. Victor accompagne Jean-Philippe dans une chaise de course pour sensibiliser les gens à la dystrophie musculaire de Duchenne. Le clan Morand participera au 124e marathon de Boston qui aura lieu virtuellement.

 

Jean-Philippe Morand« Depuis maintenance 5 ans que je me suis mis à la course à pied, afin de faire vivre ce sport à mon fils, Victor, atteint de la dystrophie musculaire. Il faut dire que je suis plus un cycliste à la base ! Plusieurs courses et marathons dont celui de mai 2019 où je m’étais qualifié pour Boston 2020. Je devais aller le courir seul en avril 2020 car Victor n’a pas l’âge requis, mais l’édition de Boston a été convertie en édition virtuelle et se tiendra le 12 septembre prochain.
Je vais donc avoir le plaisir de courir la 124e édition du marathon de Boston avec Victor, le 12 septembre prochain. Le Clan Morand, c’est Victor et moi, mais aussi Vincent qui sera mon « rabbit pacer » officiel à vélo.
Je vous invite à venir nous encourager samedi le 12 septembre, venez courir ou rouler des km avec nous. » [ Événement Facebook ]

 

Le 124e marathon de Boston aura lieu virtuellement

La Boston Athletic Association (B.A.A.) a annoncé que le 124e marathon de Boston se tiendrait en tant qu’événement virtuel, à la suite de l’annulation du marathon par le maire de Boston, Martin Walsh, en raison de la pandémie de COVID-19. Le marathon virtuel de Boston sera complété par une série d’événements virtuels tout au long de la deuxième semaine de septembre. [ lire plus ici ]

Victor est atteint de la dystrophie musculaire du Duchenne

La DMD est une maladie incurable à 100 % fatale. Elle résulte d’un trouble génétique rare qui affecte principalement les garçons. La progression de la DMD ne pardonne pas : les muscles du corps s’affaiblissent peu à peu, laissant les garçons en fauteuil roulant à l’âge de 12 ans et avec une espérance de vie de 20 à 30 ans. Aujourd’hui, il y a de l’espoir pour la DMD et plusieurs nouveaux traitements sont à l’horizon.

Amasser des fonds et faire connaître la DMD pour accéder aux nouveaux traitements

Dans les prochains 5 à 10 ans (ou peut-être avant) il y aura plusieurs options de traitement en voie d’être complétées. En ce moment même, des traitements sont approuvés aux États-Unis et en Europe, mais toujours aucun de disponible au Canada. C’est pour cette raison que faire connaître la DMD, en plus des défis entourant l’accès aux nouveaux traitements, est d’une très grande importance.

 

Allez encourager Jean-Philippe, Victor et Vincent

C’est l’espoir qui motive Jean-Philippe à dépasser ses limites pour son fils, mais ce qu’il fait est important pour toute la communauté de la DMD. Chaque geste posé pour faire connaître cette maladie rare et dévastatrice nous aidera à financer des nouveaux projets de recherche et facilitera l’accès aux nouveaux traitements. Le Clan Morand vous invite à faire un don de 10 $ par kilomètre couru avec eux. [ ici ]

L’équipe de La Force est fière de soutenir Jean-Philippe Morand et sa famille.

 

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