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Résultats cliniques positifs de l’étude de phase 2 MOMENTUM

Sarepta Therapeutics rapporte des résultats cliniques positifs de l’étude de phase 2 MOMENTUM du SRP-5051 chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne susceptibles de sauter l’exon 51.

  • Les résultats suggèrent un traitement de nouvelle génération très puissant qui pourrait offrir une plus grande efficacité avec des doses moins fréquentes.
  • Le SRP-5051 administré une fois par mois à 30 mg / kg a délivré un saut d’exon moyen de 10,79% et une expression moyenne de la dystrophine de 6,55%, systématiquement plus élevée que les autres cohortes de dosage du SRP-5051 à 12 semaines et de l’éteplirsen hebdomadaire à 24 semaines
  • Le modèle prédictif de Sarepta indique que le SRP-5051 à 30 mg / kg atteindra plus de 10% de dystrophine avec une dose chronique mensuelle.

Communiqué de presse original > CAMBRIDGE, Mass., May 03, 2021 (GLOBE NEWSWIRE)

Sarepta Therapeutics, Inc. a annoncé les résultats positifs de la partie A de l’étude MOMENTUM (Study 5051-201), un essai clinique global de phase 2 à doses multiples de SRP-5051, son traitement de nouvelle génération (PPMO)  pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne qui sont susceptibles de sauter l’exon 51. Dans les biopsies effectuées à une médiane de 12 semaines et après seulement trois doses, les résultats de la partie A de l’étude MOMENTUM ont montré que les 30 mg / kg de SRP-5051 administrés mensuellement entraînaient 18 fois le saut d’exon et huit fois la production de dystrophine comme eteplirsen, administré chaque semaine pendant 24 semaines. Le saut d’exon et la production de dystrophine dans la cohorte 30 mg / kg étaient également systématiquement plus élevés que dans la cohorte 20 mg / kg de MOMENTUM. Une hypomagnésémie (faible taux de magnésium dans le sang) a été identifiée chez des patients prenant du SRP-5051. Les cas se sont résolus avec une supplémentation en magnésium, et l’analyse de toutes les données disponibles indique que l’hypomagnésémie est surveillable et gérable.

 

Doug Ingram, président et chef de la direction, Sarepta – «Nous sommes heureux d’annoncer des résultats forts de saut d’exon et d’expression de la dystrophine avec une dose mensuelle de SRP-5051 – chez les patients ambulants et non ambulants. Même à un stade précoce de 12 semaines et après seulement trois doses, ces données confirment le potentiel de la plate-forme PPMO de nouvelle génération de Sarepta à être une amélioration de l’ordre par rapport à notre plate-forme PMO actuelle et à avoir un impact profond sur le cours de la DMD. Bien que nous ayons observé une expression exceptionnelle après seulement quelques doses initiales, nos modèles prédisent que nous dépasserons les niveaux d’expression de la dystrophine de 10% ou plus au fil du temps avec le SRP-5051. Nous sommes ravis d’avoir choisi notre dose cible pour un développement ultérieur. La partie A de MOMENTUM est maintenant terminée et Sarepta travaillera de toute urgence pour discuter des résultats avec les agences de réglementation et obtenir leurs idées, y compris la voie de développement pour soutenir l’approbation accélérée du SRP-5051 aux États-Unis. »

 

À propos de l’étude MOMENTUM (SRP-5051-201)

MOMENTUM est une étude à doses croissantes multi-bras (un bras d’essai est un groupe de participants qui reçoit les mêmes actes, ou aucun acte, conformément au protocole de l’étude) conçue pour identifier la dose maximale tolérée de SRP-5051, perfusée (injection lente et continue d’un médicament) tous les mois. L’étude recrutera jusqu’à 24 patients, à la fois ambulants et non ambulants, âgés de 7 à 21 ans dans des sites aux États-Unis, au Canada, en Australie et dans l’Union européenne. Le critère principal est la sécurité, et les critères secondaires et exploratoires comprennent le saut d’exon, l’expression de la dystrophine et la concentration tissulaire. Plus d’informations peuvent être trouvées sur www.clinicaltrials.gov. Lire «Résultats cliniques positifs de MOMENTUM» ici.

À propos du SRP-5051

SRP-5051 utilise la chimie PPMO de Sarepta et la technologie de saut d’exon pour ignorer l’exon 51 du gène de la dystrophine. Le SRP-5051 est conçu pour se lier à l’exon 51 de la dystrophine pré-ARNm, ce qui entraîne l’exclusion de cet exon pendant le traitement de l’ARNm chez les patients présentant des mutations génétiques susceptibles de sauter l’exon 51. Le saut d’exon est destiné à permettre la production de dystrophine tronquée en interne. Environ 13% des patients atteints de DMD présentent des mutations qui les rendent susceptibles de sauter l’exon 51. En cas de succès, le PPMO offre le potentiel d’améliorer l’efficacité et de doser moins fréquemment les patients.

À propos de la dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique neuromusculaire rare et mortelle chez environ un homme sur 3500-5000 dans le monde. La DMD est causée par un changement ou une mutation dans le gène qui code les instructions pour la dystrophine. Les symptômes de la DMD apparaissent généralement chez les nourrissons et les tout-petits. Les enfants atteints peuvent éprouver des retards de développement tels que des difficultés à marcher, à monter des escaliers ou à se tenir debout depuis une position assise. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la faiblesse musculaire des membres inférieurs se propage aux bras, au cou et à d’autres zones. La plupart des patients ont besoin d’utiliser à plein temps un fauteuil roulant au début de leur adolescence, puis perdent progressivement la capacité d’accomplir de manière indépendante les activités de la vie quotidienne comme l’utilisation des toilettes, le bain et l’alimentation. Finalement, une difficulté croissante à respirer due à un dysfonctionnement des muscles respiratoires nécessite une assistance ventilatoire et un dysfonctionnement cardiaque peut entraîner une insuffisance cardiaque. La maladie est universellement mortelle et les patients succombent généralement à la maladie dans la vingtaine.

À propos d’eteplirsen (EXONDYS 51®)

Ce traitement utilise une technique spécifique de saut d’exon pour sauter par-dessus une partie du mécanisme génétique qui ne produit pas de dystrophine chez les enfants atteints de DMD. Plus spécifiquement, ce médicament injectable déclenche le saut de l’exon 51, qui survient chez 13% des enfants atteints de DMD. Il vise à restaurer la capacité de la machine à lire le code génétique afin qu’elle puisse produire une forme abrégée de dystrophine qui fonctionne chez certains enfants atteints de DMD. La production de cette forme abrégée de dystrophine peut retarder la dégénérescence musculaire et la progression de cette maladie rare et dévastatrice chez certains enfants.

Cette indication est approuvée sous approbation accélérée sur la base d’une augmentation de la production de dystrophine dans les muscles observée chez certains patients traités par EXONDYS 51. Le maintien de l’approbation peut être subordonné à la vérification d’un bénéfice clinique dans des essais de confirmation. L’EXONDYS 51 a satisfait aux normes réglementaires complètes en matière de sécurité et d’efficacité et n’est pas considéré comme expérimental.

En septembre 2016, la FDA des États-Unis a accordé à eteplirsen une autorisation de commercialisation accélérée sans précédent pour le traitement des enfants atteints de DMD susceptibles de sauter à l’exon.

EXONDYS 51 est le premier traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne approuvé par la FDA pour les patients qui ont une mutation génétique confirmée dans le gène de la dystrophine qui peut être traitée en sautant l’exon 51. Chez certains patients, il aide le corps à fabriquer une forme plus courte de protéine de dystrophine. En savoir plus ici.

Qu’en est-il du Canada?

EXONDYS 51 n’est pas disponible au Canada pour le moment. Nous espérons que Sarepta Therapeutics déposera prochainement une demande d’approbation de commercialisation auprès de Santé Canada.

Qu’est-ce que le saut d’exon?

Les mutations du gène de la dystrophine sont la cause de la DMD. Le plus souvent, il manque un ou plusieurs exons (une partie d’un gène) et les exons restants ne s’emboîtent pas correctement. (Pensez à une fermeture à glissière qui ne fonctionne pas correctement car il manque des dents.) En raison de cette erreur, les cellules ne peuvent pas fabriquer la protéine dystrophine nécessaire au bon fonctionnement des muscles. Sans elle, les cellules musculaires sont endommagées et, au fil du temps, remplacées par du tissu cicatriciel et de la graisse. Pour remédier à la machinerie génétique endommagée, les scientifiques développent des médicaments qui ignorent les parties contenant des exons manquants ou défectueux. De cette manière, la machinerie peut produire une protéine de dystrophine moins imparfaite, susceptible d’améliorer la fonction musculaire chez les enfants porteurs de mutations. > Saut d’exon

À propos de Sarepta Therapeutics

La Société a acquis une position impressionnante dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et dans les thérapies géniques pour les dystrophies musculaires des ceintures (LGMD), la mucopolysaccharidose de type IIIA, Charcot-Marie-Tooth (CMT) et d’autres troubles liés au SNC, avec plus plus de 40 programmes à différents stades de développement. Les programmes et les objectifs de recherche de la société couvrent plusieurs modalités thérapeutiques, notamment l’ARN, la thérapie génique et l’édition de gènes. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.sarepta.com ou suivez-les sur  TwitterLinkedInInstagram et Facebook. En savoir plus : Ancré dans la communauté de la DMD

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Généthon annonce le traitement d’un premier patient

Généthon annonce le traitement d’un premier patient dans le cadre de son essai clinique de thérapie génique pour la dystrophie musculaire de Duchenne.

Communiqué de presse original > Généthon

 

Un premier patient a été traité à I-motion, la plateforme d’essais cliniques pédiatriques pour les maladies neuromusculaires situé à l’hôpital Trousseau, à Paris, dans le cadre de l’essai de thérapie génique mené par Généthon dans la dystrophie musculaire de Duchenne.

Un jeune garçon atteint de dystrophie musculaire de Duchenne a reçu une première dose de thérapie génique GNT 0004. Il est le premier d’un essai multicentrique international de phase I/II/III, approuvé en France par l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament (ANSM) et au Royaume-Uni par la British Medicines & Healthcare products Regulatory Agency, dont Généthon est le promoteur.

 

Frédéric Revah, le directeur général de Généthon – « Le traitement de ce jeune patient est une première étape profondément symbolique pour Généthon et la concrétisation de 30 ans de recherches pionnières de Généthon. Cet essai incarne la qualité des recherches qui sont menées dans nos laboratoires, en collaboration avec des équipes internationales d’excellence. La myopathie de Duchenne est une maladie particulièrement complexe, car elle touche tous les muscles. Nous devons donc rester prudents, mais nous sommes fiers que les technologies mises au point à Généthon deviennent aujourd’hui des candidats-médicaments susceptibles de changer l’avenir des patients. »

 

Pr Muntoni, du Dubowitz Neuromuscular Centre UCL Great Ormond Street Institute of Child Health & Great Ormond Street Hospital (Londres, Royaume-Uni), investigateur principal de l’essai – « Nous manquons cruellement de traitements pour la myopathie de Duchenne à ce jour. Nous plaçons beaucoup d’espoirs dans ce candidat-médicament. »

 

À propos du GNT004

Le produit de thérapie génique (GNT004) utilisé est composé d’un vecteur AAV (virus adeno-associé)* et d’un gène optimisé, une version raccourcie, mais fonctionnelle du gène codant pour la dystrophine, la protéine déficiente chez les personnes atteintes de la dystrophie musculaire de Duchenne. Ce produit associant cette micro-dystrophine à un vecteur conçu pour s’exprimer dans les tissus musculaires, après une injection intraveineuse unique, a été mis au point par Généthon, en partenariat avec les équipes du Pr Dickson (University of London, Royal Holloway) et de l’Institut de Myologie (Paris). Il est co-développé pour l’essai clinique avec Sarepta Therapeutics. Dans cette vidéo, le professeur George Dickson répond à nos questions sur la thérapie génique et les médicaments de saut d’exon.

 

À propos du vecteur AAV

Le virus adéno-associé (ou AAV, pour adeno associated virus en anglais) est un petit virus à ADN, non pathogène, existant à la fois chez l’homme et les primates. Les virus adéno-associés, très attractifs comme vecteur de transfert de gènes, ont démontré au travers de nombreuses études pré-cliniques de thérapie génique leur fort potentiel thérapeutique, conforté par des essais cliniques de phase I à III.

 

A propos de l’essai

Cet essai de thérapie génique de phase I/II/III est un essai multicentrique de recherche de dose, suivi d’une étude randomisée d’efficacité, réalisée pour mesurer l’efficacité du produit contre placebo. Au bout d’un an, les patients ayant reçu le placebo devraient recevoir le produit GNT 0004. L’essai a reçu une autorisation en France, au Royaume-Uni (des demandes d’autorisation sont en cours aux EtatsUnis et en Israël) et inclut des garçons de 6 à 10 ans, atteints de myopathie de Duchenne et ayant conservé leur capacité de marche. Le critère d’évaluation principal de l’essai est l’évaluation de l’évolution, à un an, des capacités motrices des sujets traités selon l’échelle de mesure North Star (NSAA). La NSAA est une échelle validée de 17 items visant à mesurer les capacités motrices fonctionnelles chez les enfants ambulants.

 

À propos de Généthon

Créé par l’AFM-Téléthon, Généthon est un centre de recherche et de développement à but non-lucratif dédié à la thérapie génique des maladies rares, de la recherche à la validation clinique. Généthon mène plusieurs programmes en cours au stade clinique, pré clinique et de recherche pour des maladies rares du muscle, du sang, du système immunitaire et du foie. Un premier produit intégrant des technologies issues de recherches pionnières dans ses laboratoires a obtenu une autorisation de mise sur le marché aux Etats-Unis, en Europe et au Japon pour l’amyotrophie spinale et un second produit est en phase de demande d’une autorisation de mise sur le marché pour une maladie rare de la vision. 9 autres produits issus de la R&D de Généthon, seul ou en collaboration, sont aujourd’hui en essai clinique, et plusieurs autres sont en phase de préparation aux essais cliniques pour 2021 et 2022. Suivre Généthon sur Twitter et sur LinkedIn

Pamrevlumab pour le traitement de la DMD

FibroGen reçoit la désignation « Fast Track » de la FDA américaine pour le Pamrevlumab pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

 

FibroGen, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis avait accordé la désignation « Fast Track » pour son anticorps anti-CTGF, le pamrevlumab, pour le traitement des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Cette désignation fait suite à un examen des données cliniques de phase 2 d’un essai à bras* unique chez des patients non-ambulatoires atteints de DMD. Il représente la reconnaissance par la FDA que le pamrevlumab a le potentiel de répondre à un besoin médical non satisfait pour cette maladie. Pamrevlumab est actuellement évalué dans deux essais de phase 3 pour le traitement de la DMD.

 

Mark Eisner, M.D, M.P.H, médecin-chef, FibroGen – « La désignation « Fast Track » par la FDA pour le pamrevlumab pour la DMD souligne le besoin médical non satisfait élevé des patients souffrant de cette maladie dégénérative et le potentiel de faire progresser une nouvelle option de traitement. Nous sommes impatients de travailler en étroite collaboration avec la FDA sur le développement du pamrevlumab en tant que traitement potentiel pour la DMD. »

 

À propos de la désignation « Fast Track »

La désignation « Fast Track » vise à faciliter le développement et l’examen des médicaments utilisés pour traiter des conditions graves et répondre à un besoin médical non satisfait. La désignation « Fast Track » permet à l’entreprise d’avoir des interactions plus fréquentes avec la FDA tout au long du processus de développement d’un médicament afin qu’un produit approuvé puisse atteindre le marché rapidement. Lire plus.

 

Au Canada l’équivalent est l’évaluation prioritaire?

L’évaluation prioritaire est un statut de traitement prioritaire accordé aux présentations de drogues nouvelles à usage humain, suite à l’examen et l’approbation d’une demande soumise par le promoteur du médicament. Les présentations d’évaluations prioritaires sont classées parmi les présentations de drogues soumises à Santé Canada conformément au délai d’évaluation plus court, soit de 180 jours. Lire plus.

 

À propos de la dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie neuromusculaire rare et dégénérative qui touche environ 1 garçon nouveau-né sur 5 000. Environ 20 000 enfants reçoivent un diagnostic de DMD dans le monde chaque année. La maladie mortelle est causée par une mutation génétique conduisant à l’absence ou à un défaut de dystrophine, une protéine nécessaire à la fonction musculaire normale – l’absence de dystrophine entraîne une faiblesse musculaire, une perte musculaire, une fibrose et une inflammation. Les patients atteints de DMD auront besoin d’un fauteuil roulant avant l’âge de 12 ans, et leur faiblesse musculaire progressive peut entraîner de graves problèmes médicaux liés aux muscles respiratoires et cardiaques. Apprenez-en plus ici.

 

À propos du Pamrevlumab

Pamrevlumab est un anticorps de première classe développé par FibroGen qui inhibe l’activité du facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF), un médiateur biologique important dans les troubles fibrotiques et prolifératifs. Pamrevlumab est en développement clinique de phase 3 pour le traitement du cancer du pancréas non résécable localement avancé (LAPC), de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Pour plus d’informations sur les études sur le pamrevlumab qui recrutent actuellement des patients, veuillez consulter le site www.clinicaltrials.gov.

 

À propos de FibroGen

FibroGen, Inc. est une société biopharmaceutique engagée dans la découverte, le développement et la commercialisation d’un portefolio de produits thérapeutiques de premier ordre. La Société applique son expertise pionnière dans la biologie des facteurs inductibles par l’hypoxie (HIF) et des facteurs de croissance du tissu conjonctif (CTGF) pour faire progresser des médicaments innovants pour traiter les besoins non satisfaits. La société développe et commercialise actuellement le roxadustat, un inhibiteur oral à petites molécules de l’activité de la prolyl hydroxylase HIF, pour l’anémie associée à la maladie rénale chronique (MRC). Le roxadustat est également en développement clinique pour l’anémie associée aux syndromes myélodysplasiques (SMD) et l’anémie induite par la chimiothérapie (CIA). Pamrevlumab, un anticorps monoclonal humain anti-CTGF, est en développement clinique pour le traitement du cancer du pancréas non résécable localement avancé (LAPC), de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI). Pour plus d’informations, s’il vous plaît visitez www.fibrogen.com.

 

Lexique de recherche clinique

*Bras : Groupe de participants qui reçoivent le même produit. Certaines études prévoient d’administrer des produits différents (ou des doses) pour les comparer. On constitue alors plusieurs groupes (ou bras), le plus souvent par tirage au sort.

 

Solid Biosciences rapporte des données d’efficacité et de sécurité

Solid Biosciences rapporte les données d’efficacité et de sécurité de l’essai clinique IGNITE DMD en cours et de la reprise du dosage des patients dans la cohorte 2E14 VG / kg.

La Force partage ce communiqué de presse fourni par Solid Biosciences, 15 mars 2021, communiqué de presse original

  • Les données intermédiaires de six patients fournissent la preuve d’un bénéfice potentiel du SGT-001 dans les paramètres fonctionnels des évaluations ambulatoires North Star (NSAA), du test de marche de 6 minutes (6MWT), des tests de la fonction pulmonaire (PFT) et des mesures de résultats rapportés par les patients (PROM)
  • Le patient 7, dosé en toute sécurité avec SGT-001, a présenté des événements indésirables transitoires et gérables, dont aucun n’était grave; six patients précédemment traités n’ont montré aucun nouveau résultat d’innocuité lié au médicament 17 à 37 mois après l’administration; le dépistage et le recrutement des patients dans IGNITE DMD se poursuivent.

Solid Biosciences Inc., une société axée sur l’avancement de thérapies significatives pour la dystrophie musculaire de Duchenne, a rapporté des données fonctionnelles intérimaires (NSAA, 6MWT et PFT), des biomarqueurs et des mesures de résultats rapportés par les patients (PROM) de six patients après le traitement dans l’essai clinique de phase I / II IGNITE DMD en cours, le SGT-001. La société a également annoncé que le patient 7 dans IGNITE DMD avait été dosé en toute sécurité, avec des événements indésirables transitoires et gérables, dont aucun n’était grave. Le patient 7 était le premier patient à recevoir une dose d’IGNITE DMD dans le cadre d’un amendement de protocole clinique précédemment rapporté et en utilisant le SGT-001 fabriqué avec son procédé de deuxième génération. Les six patients précédemment traités n’ont montré aucun nouveau résultat d’innocuité lié au médicament, 17 à 37 mois après l’administration. L’ensemble des données collectées et la reprise du dosage soutiennent le recrutement continu des patients dans l’étude IGNITE DMD.

 

Barry Byrne, M.D., Ph.D., Président associé de pédiatrie et directeur du Powell Gene Therapy Center de l’Université de Floride, et chercheur principal de l’étude clinique IGNITE DMD – «L’ensemble des données fonctionnelles et des biomarqueurs, ainsi que les mesures des résultats rapportés par les patients, sont rapportés aujourd’hui pour suggérer que SGT-001 peut être bénéfique pour les patients atteints de DMD, une maladie grave pour laquelle il n’existe aucun remède. Je suis particulièrement encouragé par ces premières données par rapport à l’histoire naturelle de cette maladie. J’attends avec impatience la poursuite de l’inscription à IGNITE DMD et l’évaluation des données au fur et à mesure que l’étude progresse. »

 

Ilan Ganot, Directeur général, président et cofondateur de Solid Biosciences – «Nous sommes encouragés par la reprise réussie du dosage dans l’essai IGNITE DMD sous notre protocole clinique modifié et en utilisant le SGT-001 fabriqué avec un procédé de deuxième génération. Le dosage sûr du septième patient nous donne une confiance accrue dans notre stratégie de dosage alors que nous progressons dans le développement clinique de l’essai clinique IGNITE DMD. Nous sommes reconnaissants envers ce patient, sa famille et à tous ceux qui choisissent de participer à des essais cliniques. Nous sommes impatients de continuer à doser les patients et de rendre compte des résultats cliniques de patients supplémentaires au cours du second semestre 2021. »

 

Les données de IGNITE DMD

Les données rapportées ont été collectées auprès des six premiers patients traités par IGNITE DMD 12 à 24 mois après le traitement et incluent les données de trois patients dosés à faible dose (5E13 VG / kg) et de trois patients dosés à haute dose (2E14 VG / kg ). Les données de la cohorte de traitement retardé, analysées comme une cohorte témoin non traitée, ont été évaluées parallèlement à des données d’histoire naturelle représentatives. Les six patients étaient âgés de cinq à 14 ans au départ. Ces données ont déjà été partagées avec la FDA et les membres de l’IGNITE DMD Data Safety Monitoring Board et des consultants cliniques.

Données fonctionnelles

  • Parmi les patients des cohortes à dose faible et élevée, les scores de l’évaluation ambulatoire North Star (NSAA) à un an suggèrent un bénéfice après le traitement par rapport aux trajectoires généralement observées dans les données d’histoire naturelle. Les analyses d’histoire naturelle suggèrent que les patients du même âge que ceux inscrits dans IGNITE DMD devraient normalement présenter une progression de la maladie d’une année à l’autre allant d’un plateau de gains à une baisse de 3 à 3,7 points. Les patients de la cohorte témoin non traitée ont présenté une baisse moyenne de 4,0 points par rapport au départ à 1 an. En revanche, les patients de la cohorte à faible dose ont présenté une amélioration moyenne de 1,0 point sur la même période. Les patients de la cohorte à dose élevée ont présenté une amélioration moyenne de 0,3 point par rapport à leurs valeurs de base.
  • L’augmentation moyenne de la distance du test de marche de 6 minutes (6MWT) était supérieure à la différence d’importance clinique minimale (DMII) généralement acceptée de 30 mètres dans les cohortes à dose faible et élevée après le traitement. Alors que les patients de la cohorte témoin non traitée ont présenté une baisse de 8,5 mètres par rapport au départ à un an, les patients de la cohorte à faible dose ont présenté une amélioration moyenne de 37 mètres. Les patients de la cohorte à dose élevée ont présenté une amélioration de 49,7 mètres au cours de la même période.
  • En ce qui concerne les tests de la fonction pulmonaire (PFT), la plupart des patients des deux groupes de dose ont présenté une amélioration de la capacité vitale forcée (% de CVF prédit) à un an, alors que des baisses de la fonction pulmonaire seraient normalement observées chez les patients atteints de DMD. Du départ à un an, les patients de la cohorte témoin non traitée ont présenté une baisse moyenne de 10,7% sur une base absolue. En revanche, les patients des cohortes à faible dose et à dose élevée ont présenté une amélioration moyenne de 3,9% et 16,7%, respectivement, au cours de la même période.

Données sur les biomarqueurs

  • Comme indiqué précédemment, des biopsies du muscle trois mois après une seule perfusion de SGT-001 à une dose de 2E14vg / kg ont démontré la distribution généralisée de fibres musculaires positives pour la microdystrophine avec co-localisation de l’oxyde nitrique synthase neuronal (nNOS) et de la β- sarcoglycane dans les muscles de ces patients.
  • Les évaluations de la créatine kinase (CK) des six patients fournissent des preuves physiologiques potentielles d’un effet positif ou stabilisant après un an de traitement avec une seule perfusion à haute dose de SGT-001. Une baisse moyenne soutenue des CK d’environ 50% chez les patients de la cohorte à dose élevée a été observée. Dans la cohorte à faible dose, une augmentation moyenne de CK d’environ 166% a été observée, et dans le groupe témoin, une augmentation moyenne de CK d’environ 17% a été observée.

Données des mesures des résultats déclarés par les patients (PROM)

Les mesures des résultats rapportés par les patients, prises après un an de traitement, ont révélé une tendance à des améliorations en fonction de la dose des sous-échelles de la fonction motrice et des évaluations de la fatigabilité, fournissant des preuves concrètes à l’appui des résultats cliniques et des biomarqueurs présentant divers degrés d’avantages pour les patients dans les cohortes à forte dose.

  • Des améliorations significatives ont été démontrées dans le Pediatric Outcomes Data Collection Instrument (PODCI), une PROM validée qui contient des questions pour évaluer comment les soignants et les enfants évaluent la capacité de l’enfant à marcher, à se tenir debout et à effectuer la vie quotidienne, ainsi que les activités récréatives. Les scores de la fonction motrice reflètent les gains observés dans le 6MWT et le bénéfice du NSAA observé chez tous les patients traités.
  • Des entretiens qualitatifs semi-structurés menés par Modus Outcomes Ltd avec des patients et des soignants sur l’impact de la DMD sur le fonctionnement ont démontré une amélioration globale de l’activité fonctionnelle et des impacts liés à l’école (p. Ex., Mobilité des membres inférieurs, suivre les pairs, monter les escaliers, sports ) dans les cohortes à doses faibles et élevées, avec une fatigabilité diminuée subjective chez tous les patients des deux cohortes de traitement.

Comme indiqué précédemment, trois des six premiers patients traités avant les modifications du protocole introduites en 2020 ont développé quatre événements indésirables graves (EIG). Tous les EIG antérieurs ont été entièrement résolus et aucun nouveau résultat d’innocuité lié au médicament n’a été identifié avec un suivi post-administration de 17 à 37 mois. De plus, comme rapporté aujourd’hui, avec la reprise du dosage d’IGNITE DMD, le patient 7 a été dosé en toute sécurité avec des événements indésirables légers à modérés, qui ont tous complètement disparu. La reprise du dosage s’est faite selon un protocole clinique modifié et en utilisant le SGT-001 fabriqué avec un procédé amélioré, tous deux conçus pour améliorer la sécurité des patients.

 

À propos de SGT-001

Le SGT-001 est une thérapie génique qui utilise la technique du transfert de gène par virus adéno-associé* (ou AAV, pour adeno associated virus en anglais) sous investigation pour sa capacité à traiter la cause génétique sous-jacente de la DMD. Le SGT-001 est un médicament candidat administré par voie systémique* qui livre un gène synthétique de la dystrophine, appelé micro dystrophine, à l’organisme. Cette micro dystrophine code vers un substitut de protéine fonctionnelle qui s’exprime dans les muscles et stabilise les protéines associées essentielles.

  • Virus adéno-associé > Est un petit virus à ADN, non pathogène, existant à la fois chez l’homme et les primates. Lien
  • Voie systémique > Les formes d’administration systémiques agissent sur tout l’organisme (par voie générale). Lien

Les données du programme pré-clinique de Solid suggèrent que SGT-001 pourrait ralentir ou arrêter la progression de la DMD, indépendamment de la mutation génétique ou du stade de la maladie.

Le SGT-001 est basé sur les recherches pionnières en biologie de la dystrophine menées par les Dr Jeffrey Chamberlain de l’Université de Washington et le Dr Dongsheng Duan de l’Université du Missouri. SGT-001 a obtenu la désignation de maladie rare en pédiatrie, ou RPDD, aux États-Unis, et la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et dans l’Union européenne.

Si vous ne vous souvenez pas des détails de la micro dystrophine et de la thérapie génique, nous vous invitons à regarder l’interview que nous avons menée à Londres avec le Dr. Jeffrey Chamberlain PH.D.:  Ici

 

À propos de  Solid Biosciences

Solid Biosciences est une société du secteur des sciences de la vie qui se consacre uniquement à la recherche de thérapies utiles pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Fondé par des personnes touchées par la maladie, Solid est un centre d’excellence pour la DMD. Il rassemble des experts en sciences, en technologie et en soins de santé pour faire avancer un porte folio de médicaments candidats. À l’heure actuelle, Solid propose des programmes sur quatre plates-formes scientifiques: les thérapies correctives, les thérapies modifiant la maladie, la compréhension de la maladie et les appareils et accessoires fonctionnels. Pour plus d’informations, s’il vous plaît visitez www.solidbio.com.

 

Qu’est-ce que la DMD ?

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie qui touche presque qu’exclusivement les petits garçons et dont l’incidence est de 1 sur 3 500. Il est extrêmement rare que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) affecte les filles. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie dégénérative des muscles, causée par une mutation génétique. Cette maladie, pour laquelle aucun traitement n’est actuellement disponible, affecte directement les muscles. En l’absence de traitement, les conséquences de la maladie sont terribles pour les malades et leurs familles et entraînant une mort prématurée.

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Des Nouvelles de Vamorolone pour la dystrophie musculaire de Duchenne

Santhera annonce la fin de la première période de 6 mois de l’essai pivot VISION-DMD avec Vamorolone pour la dystrophie musculaire de Duchenne

Communiqué de presse original > Pratteln, Suisse, 3 mars 2021

Santhera Pharmaceuticals annonce que le dernier patient a terminé la dernière visite pour la première période de l’étude pivot VISION-DMD contrôlée par placebo avec vamorolone chez des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), menée par leur partenaire ReveraGen Biopharma Inc. Sous réserve d’un résultat positif, cela pourrait permettre une soumission à la FDA américaine en 2022 avec le potentiel d’offrir une alternative de soins pour la DMD.

L’étude de phase 2b VISION-DMD de 48 semaines est conçue comme un essai pivot pour démontrer l’efficacité et l’innocuité du vamorolone administrée par voie orale par rapport à la prednisone et au placebo chez les garçons ambulants âgés de 4 à <7 ans atteints de DMD. Les mesures des résultats d’efficacité sont les résultats de la fonction motrice et de la force avec le test Time to Stand (TTSTAND) comme critère principal de l’étude. Des analyses supplémentaires comparent l’innocuité et la tolérabilité entre les groupes de dose de vamorolone, le placebo et la prednisone. Au cours de la période de traitement contrôlée par placebo et actif de 24 semaines, désormais terminée, les patients ont été randomisés pour recevoir de la vamorolone 2,0 mg / kg / jour, de la vamorolone 6,0 mg / kg / jour, de la prednisone 0,75 mg / kg / jour ou un placebo correspondant. Pour la deuxième période de traitement de 24 semaines supplémentaires de poursuite de l’étude, les patients qui avaient précédemment reçu de la prednisone ou un placebo ont été randomisés et passeront à l’une des deux doses de vamorolone. Cette période de traitement où tous les patients reçoivent de la vamorolone évalue la persistance de l’effet à plus long terme. Outre l’efficacité, l’étude vise à confirmer l’innocuité différenciée et le profil de tolérance favorable du vamorolone avec le potentiel d’offrir une alternative de soins. Bien que les glucocorticoïdes fassent partie des recommandations de soins actuelles de la DMD, leur profil d’effets indésirables limite leur utilisation en tant que traitement chronique.

 

Eric Hoffman, Ph.D., président et chef de la direction de ReveraGen BioPharma – “Nous sommes ravis d’avoir franchi cette étape importante et sommes impatients d’annoncer les premiers résultats à 6 mois de cette étude pivot avec Santhera. L’utilisation de glucocorticoïdes, bien qu’ayant des bénéfices prouvés dans le traitement de la DMD, est sévèrement limitée en raison des effets secondaires et d’une mauvaise tolérance. Nous nous attendons à ce que la vamorolone présente les avantages, mais évite de nombreux problèmes de tolérabilité qui limitent l’utilisation de cette norme de soins. Nos remerciements vont aux participants à l’étude, à leurs familles et aux professionnels de la santé qui, au milieu de la pandémie COVID-19, nous permettent de faire avancer cette étude pivot comme prévu.”

 

Dario Eklund, PDG de Santhera – “Sur la base de données précédemment établies, nous pensons que la vamorolone a le potentiel de devenir une thérapie fondamentale dans la DMD pour les patients indépendamment de la mutation génique sous-jacente et une alternative prometteuse aux corticostéroïdes existants. Notre organisation se consacre sans réserve à apporter cette nouvelle thérapie aux patients qui espèrent une thérapie DMD avec moins d’effets secondaires, la rendant appropriée pour une administration à plus long terme et améliorant également la qualité de vie.”

 

 

À propos du vamorolone – glucocorticoïde synthétique de première classe

Le vamorolone est un médicament candidat de première classe qui se lie aux mêmes récepteurs que les corticostéroïdes mais modifie l’activité en aval des récepteurs. Cela pourrait potentiellement « dissocier » l’efficacité des préoccupations typiques en matière d’innocuité des stéroïdes et pourrait donc remplacer les corticostéroïdes existants, le traitement standard actuel chez les enfants et les adolescents atteints de DMD. Il existe un besoin médical important dans ce groupe de patients car les corticostéroïdes à forte dose ont de graves effets secondaires systémiques qui nuisent à la qualité de vie des patients.

La phase IIb de l’étude VISION-DMD, le dernier patient a terminé la dernière visite de la période de traitement de 24 semaines, contrôlée par placebo et par traitement actif. Les données principales sur 6 mois sont attendues, ouvrant la voie à une soumission pour une « New Drug Submission » NDA américaine en 2022. Vamorolone a obtenu le statut de médicament orphelin aux États-Unis et en Europe et a reçu les désignations de maladie pédiatrique accélérée et rare par la FDA américaine et le statut de médecine innovante prometteuse (PIM) UK MHRA.Vamorolone est développé par une compagnie Américaine, ReveraGen BioPharma Inc avec la participation financière et à la conception d’études menées par plusieurs fondations internationales à but non lucratif, les Instituts nationaux de la santé des États-Unis, le Département de la défense des États-Unis et le programme Horizon 2020 de la Commission européenne.

Essai clinique au Canada

 

À propos de Santhera

Santhera Pharmaceuticals est une société pharmaceutique suisse spécialisée dans le développement et la commercialisation de médicaments innovants pour le traitement de maladies neuromusculaires et pulmonaires rares pour lesquelles les besoins médicaux ne sont pas satisfaits. Santhera est en train de construire un portfolio de produits pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) afin de traiter les patients indépendamment des mutations en cause, du stade de la maladie ou de l’âge. Une demande d’autorisation de mise sur le marché pour Puldysa® (idebenone) est actuellement en cours d’examen par l’Agence européenne des médicaments. Santhera pourra acquérir une licence pour le vamorolone, un stéroïde dissociatif de première classe actuellement étudié dans le cadre d’une étude pivot auprès de patients atteints de DMD pour remplacer les corticostéroïdes classiques. Santhera a concédé sous licence les droits d’Amérique du Nord sur son premier produit approuvé. Pour plus d’informations, visitez le site www.santhera.com. Raxone® et Puldysa® sont des marques commerciales de Santhera Pharmaceuticals

 

À propos de ReveraGen BioPharma

ReveraGen a été fondée en 2008 pour développer des médicaments stéroïdiens dissociatifs de première classe dans la dystrophie musculaire de Duchenne et d’autres troubles inflammatoires chroniques. Le développement du vamorolone, a été soutenu par des partenariats avec des fondations du monde entier, notamment Muscular Dystrophy Association USAParent Project Muscular DystrophyFoundation to Eradicate DuchenneSave Our SonsJoiningJackAction DuchenneCureDuchenneRyan’s QuestAlex’s WishDuchenneUKPietro’s FightMichael’s Cause, and Duchenne Research Fund. ReveraGen a également reçu un soutien généreux du CDMRP du département de la Défense des États-Unis, des Instituts nationaux de la santé (NCATS, NINDS, NIAMS) et de la Commission européenne (Horizons 2020).

Liens

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Italfarmaco fournit une mise à jour sur Givinostat

Italfarmaco fournit une mise à jour sur Givinostat, un programme clinique en cours, lors d’une présentation orale à la XVIIIe Conférence internationale sur la dystrophie musculaire de Duchenne et de Becker.

22 février 2021 > Communiqué de presse original sur Business Wire <

  • Les analyses d’une étude à long terme avec Givinostat chez des garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne continuent de montrer que Givinostat retarde la progression de la maladie
  • EPYDIS l’essai clinique pivot de phase 3 se poursuit comme prévu, avec des résultats préliminaires attendus au deuxième trimestre de 2022

Italfarmaco Group a annoncé des mises à jour sur ses programmes de développement clinique avec Givinostat, son inhibiteur exclusif d’histone désacétylase (HDAC), chez les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), lors de la XVIIIe conférence internationale virtuelle sur la dystrophie musculaire de Duchenne et de Becker. Dans la présentation faite le 20 février 2021, Paolo Bettica, MD, Ph.D., directeur médical du groupe Italfarmaco, a fourni des preuves qui continuent de montrer un retard dans la progression de la maladie chez les garçons DMD âgés de 7 à 11 ans au début du traitement, supportées par des données sur la période de suivi de 7 ans de l’étude à long terme avec Givinostat en plus du traitement avec les stéroïdes.

 

Dr. Paolo Bettica – Nous sommes très encouragés de voir que l’étude à long terme avec Givinostat continue de montrer un bénéfice chez les garçons atteints de DMD, ce qui renforce encore son potentiel en tant que traitement. Notre étude clinique pivot de phase 3 est en cours et se poursuit comme prévu avec 179 garçons recrutés, et nous sommes impatients d’annoncer les résultats au deuxième trimestre de l’année prochaine. Nous avons fait des progrès significatifs malgré la pandémie et institué des procédures pour assurer la sécurité et le bien-être de tous les participants à l’essai tout en étant en mesure de fournir en permanence un accès au médicament à l’étude, ainsi que de maintenir la validité scientifique et l’intégrité de l’essai. Nous remercions les équipes cliniques qui mènent les études dans tous les sites pour continuer à travailler au bénéfice des participants.”

 

L’étude en cours à long terme (ClinicalTrials.gov: NCT03373968) avec Givinostat chez les garçons atteints de DMD est une extension de son essai de phase 2 (ClinicalTrials.gov: NCT01761292). Les nouvelles analyses de suivi * après plus de 7 ans de traitement montrent que l’âge moyen de l’arrêt de la marche chez les garçons DMD traités par Givinostat en association avec des corticostéroïdes est de 16 ans comparé à celui du Cooperative International Neuromuscular Research Group (CINRG) étude, qui était de 13,4 ans (Mc Donald et al., Lancet 2017). De plus, le taux annuel de changement des paramètres respiratoires tels que le pourcentage de la capacité vitale forcée prédit (FVC%) et le pourcentage de débit expiratoire maximal prédit (PEF%) est de -1,7% et 0% contrairement au taux de déclin annuel de 4 à 6%.

 

Prof. Eugenio Mercuri, Professeur de neurologie pédiatrique à l’Université catholique de Rome, Italie, a commenté ces résultats : “Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent un effet bénéfique potentiel à long terme de Givinostat chez les garçons DMD. Nous attendons avec impatience les résultats finaux et espérons que ces résultats pourront soutenir l’homologation de Givinostat pour le traitement de la DMD.”

 

En octobre 2020, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une désignation de maladie pédiatrique rare à Givinostat pour traiter la DMD, ce qui permet un processus d’examen accéléré des nouvelles modalités de traitement. La société a également reçu la désignation de médicament orphelin et la désignation Fast Track pour Givinostat de la FDA.

 

À propos de Givinostat

Givinostat est un médicament expérimental découvert grâce aux efforts de recherche et développement internes d’Italfarmaco en collaboration avec Lorenzo Puri (Fondation Santa Lucia, Rome) et de son équipe et en partenariat avec Telethon et Parent Project. Il est en cours d’évaluation pour sa sécurité et son efficacité dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne et de Becker. Givinostat inhibe les histones désacétylases (HDAC). Les HDAC sont des enzymes qui empêchent la traduction des gènes en modifiant le repliement tridimensionnel de l’ADN dans la cellule. Des études montrent que les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne ont des taux d’HDAC supérieurs à la normale, ce qui peut empêcher la régénération musculaire et déclencher une inflammation. Dans l’étude clinique de la société chez des garçons DMD âgés de 7 à moins de 11 ans, on a observé que Givinostat ralentissait la progression de la maladie, augmentait considérablement la masse musculaire et réduisait la quantité de tissu fibreux. Le traitement par Givinostat a également réduit de manière significative la nécrose des tissus musculaires et le remplacement graisseux, deux paramètres supplémentaires liés à la progression de la maladie (Bettica et al., Neuromuscular Disorder 2016).

À propos de Italfarmaco Group

Italfarmaco est une société pharmaceutique spécialisée engagée dans la découverte, le développement, la fabrication et la commercialisation de produits de marque sur ordonnance et en vente libre dans plus de 60 pays sur les 5 continents. L’expertise d’Italfarmaco en matière de recherche et de développement est mieux démontrée à travers ses programmes de développement d’inhibiteurs HDAC pour de nouveaux traitements thérapeutiques de maladies rares. Italfarmaco se consacre au service des patients dont les besoins restent largement insatisfaits grâce aux médicaments commercialisés et aux composés en développement. italfarmaco.com

* Les résultats de ces analyses ne sont pas encore publiés.

Lieux d’étude au Canada

  • Canada, Alberta : Kinsmen Research Centre – Alberta Children’s Hospital – Alberta Health Services
  • Canada, Colombie-Britanique : The University of British Columbia, Children’s and Women’s Health Centre of BC Branch
  • Canada, Ontario : Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
  • Pour en savoir plus : ClinicalTrials.gov

Choisir de participer à une étude est une décision personnelle importante. Discutez avec votre médecin et les membres de votre famille ou vos amis de la décision de participer à une étude. Pour en savoir plus sur cette étude, vous ou votre médecin pouvez contacter le personnel de recherche de l’étude.

À propos de la dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie qui touche presque exclusivement les garçons et dont l’incidence est de 1 sur 3500. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) affecte rarement les filles. Les personnes touchées sont généralement diagnostiquées vers 5 ans, mais les symptômes peuvent être visibles dès la petite enfance. C’est une maladie dégénérative des muscles causée par une mutation génétique. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) – pour laquelle aucun traitement n’est actuellement disponible – affecte directement les muscles. Sans traitement, les conséquences de la maladie sont désastreuses pour les personnes atteintes et leurs familles. En savoir plus ici..

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Sarepta annonce les premiers résultats sur le SRP-9001

Sarepta Therapeutics annonce les premiers résultats de la partie 1 de l’étude 102 évaluant le SRP-9001, sa thérapie génique expérimentale pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

7 janvier 2021 >Communiqué de presse original<

SRP-9001 une thérapie génique expérimentale

Sarepta Therapeutics, Inc. a annoncé les premiers résultats de la partie 1 de l’étude sur le SRP-9001 (étude 102), un essai clinique en cours contrôlé par placebo visant à évaluer l’innocuité, l’efficacité et la tolérabilité d’une dose unique de SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin) chez 41 patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne.  SRP-9001 est une thérapie de transfert de gène expérimentale destinée à délivrer son gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production ciblée de la protéine de micro-dystrophine.

 

Rapidement

  • L’étude a atteint le critère d’évaluation biologique principal de l’expression de la protéine de micro-dystrophine à 12 semaines après le traitement, mesurée par Western blot, chez les participants traités par sa thérapie génique expérimentale, SRP-9001, par rapport au placebo.
  • Les participants traités avec le SRP-9001 ont montré une augmentation du score total NSAA par rapport au placebo à 48 semaines; Cependant, l’étude n’a pas obtenu de signification statistique sur le critère d’évaluation fonctionnel principal de l’amélioration du score total NSAA par rapport au placebo 48 semaines après le traitement.
  • Dans l’analyse pré-spécifiée par groupe d’âge, les participants âgés de 4 à 5 ans au moment du traitement par SRP-9001 ont démontré une amélioration statistiquement significative du score total NSAA de la cohorte placebo de Amélioration de 4,3 points sur les NSAA 48 semaines après le traitement par rapport à la valeur initiale.
  • Aucun nouvel événement de sécurité n’a été identifié pour le SRP-9001, renforçant le profil de sécurité favorable observé à ce jour.

L’étude 102 est en cours et reste en aveugle aux participants, aux enquêteurs, au personnel du site et au personnel du sponsor avec une interaction directe avec le site. Les 41 participants ont terminé leur évaluation de 48 semaines de la partie 1 et sont entrés dans la phase de croisement de la partie 2. Les participants continuent d’être surveillés pour la sécurité et subiront une autre biopsie à la semaine 12 dans la partie 2 pour évaluer l’expression et les marqueurs biologiques, en plus des évaluations à plus long terme des résultats fonctionnels.

 

Doug Ingram, président et chef de la direction, Sarepta – “L’étude 102 renforce notre confiance dans les avantages potentiellement transformateurs du SRP-9001, y compris entre autres, le fait que dans l’analyse pré-spécifiée de l’étude, les participants du groupe d’âge 4-5 ans ont obtenu une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative en NSAA par rapport au placebo, comme prévu par notre étude 101 antérieure. Pour l’ensemble de la population, alors que nous avons constaté une différence à chaque instant entre les cohortes active et placebo, l’étude 102 n’a pas atteint de résultat significatif statistique sur le critère d’évaluation fonctionnel principal. À cet égard, nous sommes très déçus que le processus de randomisation ait entraîné un déséquilibre significatif des scores NSAA de base entre les cohortes actives et placebo des participants âgés de 6 à 7 ans, rendant les groupes d’âge de 6 à 7 ans non comparables et contribuant probablement de manière substantielle à l’incapacité d’atteindre une signification statistique.”

 

*La NSAA est une échelle de 17 éléments utilisée pour mesurer les capacités motrices fonctionnelles chez les enfants ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne. Il est utilisé pour surveiller la progression de la maladie et les effets du traitement, ce qui le rend approprié comme critère d’évaluation dans les essais cliniques sur Duchenne.

À propos de la dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique neuromusculaire rare et mortelle chez environ un homme sur 3500-5000 dans le monde. La DMD est causée par un changement ou une mutation dans le gène qui code les instructions pour la dystrophine. Les symptômes de la DMD apparaissent généralement chez les nourrissons et les tout-petits. Les enfants atteints peuvent éprouver des retards de développement tels que des difficultés à marcher, à monter des escaliers ou à se tenir debout depuis une position assise. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la faiblesse musculaire des membres inférieurs se propage aux bras, au cou et à d’autres zones. La plupart des patients ont besoin d’utiliser à plein temps un fauteuil roulant au début de leur adolescence, puis perdent progressivement la capacité d’accomplir de manière indépendante les activités de la vie quotidienne comme l’utilisation des toilettes, le bain et l’alimentation. Finalement, une difficulté croissante à respirer due à un dysfonctionnement des muscles respiratoires nécessite une assistance ventilatoire et un dysfonctionnement cardiaque peut entraîner une insuffisance cardiaque. La maladie est universellement mortelle et les patients succombent généralement à la maladie dans la vingtaine.

À propos de SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin)

SRP-9001 est une thérapie de transfert de gène expérimentale destinée à délivrer le gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production ciblée de la protéine de micro-dystrophine. Sarepta est responsable du développement et de la fabrication mondiale du SRP-9001 et prévoit de commercialiser le SRP-9001 aux États-Unis après avoir reçu l’approbation de la FDA. En décembre 2019, la société a annoncé un accord de licence accordant à Roche le droit exclusif de lancer et de commercialiser SRP-9001 en dehors des États-Unis. Sarepta détient les droits exclusifs sur le programme de thérapie génique par micro-dystrophine initialement développé à l’Institut de recherche Abigail Wexner du Nationwide Children’s Hospital.

À propos de Sarepta

Sarepta Therapeutics, Inc., société bio-pharmaceutique, exploite le potentiel des technologies basées sur l’ARN et la thérapie génique pour le traitement de maladies graves et potentiellement mortelles telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). L’objectif principal de Sarepta est de développer rapidement de nouveaux traitements pour la DMD.

Plus de liens

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Pfizer dose un premier participant avec sa thérapie génique

Pfizer dose un premier participant dans l’étude de phase 3 pour la thérapie génique expérimentale pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

Pfizer Inc. a annoncé que le premier participant avait été dosé dans l’étude de phase 3 CIFFREO qui évaluera l’efficacité et l’innocuité du médicament candidat expérimental en thérapie génique PF-06939926 chez les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). L’essai CIFFREO devrait recruter 99 patients ambulatoires de sexe masculin, âgés de 4 à 7 ans, sur 55 sites d’essais cliniques dans 15 pays. Le premier patient a été dosé sur un site de Barcelone, en Espagne, le 29 décembre 2020.

CIFFREO est une étude globale de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Le critère d’évaluation principal de l’étude est le changement par rapport à la valeur initiale de l’évaluation ambulatoire North Star (NSAA) après un an. La NSAA est un test de 17 items qui mesure la fonction motrice globale chez les garçons atteints de DMD. Quelle que soit la cohorte, les participants éligibles doivent recevoir la thérapie génique expérimentale, soit au début de l’étude, soit après un an après le traitement par placebo. Les participants seront suivis dans l’étude CIFFREO pendant cinq ans après le traitement.

 

Brenda Cooperstone, MD, Directrice du développement, Maladies rares, Pfizer Global Product Development – “Le lancement de notre essai pivot, qui est le premier programme de thérapie génique de phase 3 pour la DMD qui commence à recruter des participants éligibles, est une étape importante pour la communauté car il n’y a actuellement aucune option de traitement de modification de la maladie approuvée disponible pour toutes les formes génétiques de la DMD. Nous pensons que notre médicament candidat de thérapie génique, s’il réussit en phase 3 et est approuvé, a le potentiel d’améliorer considérablement la trajectoire de la progression de la maladie DMD, et nous travaillons avec les autorités réglementaires mondiales pour lancer ce programme le plus rapidement possible dans d’autres pays.”

 

PF-06939926 a reçu la désignation « Fast Track » de la US Food and Drug Administration en octobre 2020(lire l’article), ainsi que la désignation de médicament orphelin et de maladie pédiatrique rare aux États-Unis en mai 2017.

 

Silvia Avila, Présidente, Duchenne Parent Project Espagne – “La DMD est une maladie évolutive, les patients et les parents attendent désespérément des options de traitement. Le lancement de cette étude est un pas en avant important pour cette communauté, et il nous remplit d’espoir, qu’un jour, il y aura des options de traitement pour les garçons touchés par cette maladie dévastatrice.”

La DMD est une maladie liée au chromosome X causée par des mutations dans le gène codant pour la dystrophine, qui est nécessaire pour la stabilité de la membrane musculaire. En raison du manque de dystrophine, les garçons présentent une dégénérescence musculaire qui s’aggrave progressivement avec l’âge. Ils auront besoin d’un fauteuil roulant au début de l’adolescence et malheureusement, succombent généralement à leur maladie à la fin de la vingtaine. On estime qu’il y a environ 140 000 garçons touchés par la DMD dans le monde.

 

À propos de CIFFREO

Il s’agit d’une étude de phase 3 mondiale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité de la thérapie génique expérimentale PF-06939926 chez 99 participants ambulatoires de sexe masculin, âgés de 4 à 7 ans, avec un diagnostic génétique de DMD sur une dose quotidien stable de glucocorticoïdes. Les participants doivent être négatifs concernant les anticorps neutralisants contre AAV9, tel que mesuré par le test de l’étude dans le cadre du dépistage.

Les participants éligibles seront répartis dans la cohorte 1 ou la cohorte 2. Le traitement consistera en deux perfusions intraveineuses uniques, une de PF-06939926 et une de placebo; environ les deux tiers seront dans la cohorte 1 et recevront une thérapie génique PF-06939926 au début de l’étude et un placebo après un an, et environ un tiers seront dans la cohorte 2 et recevront un placebo au début de l’étude et recevront une thérapie génique après un an s’ils restent éligibles. Tous les participants seront suivis dans une étude d’extension en ouvert pendant 5 ans après le traitement par thérapie génique. Le critère d’évaluation principal de l’étude est un changement par rapport à la valeur initiale à un an du score total de North Star Ambulatory Assessment (NSAA). Pour plus d’informations, visitez ciffreoduchennetrial.com.

 

À propos du PF-06939926

PF-06939926 est une capside du virus adéno-associé recombinant expérimental de sérotype 9 (rAAV9) portant une version raccourcie du gène de la dystrophine humaine (mini-dystrophine) sous le contrôle d’un promoteur spécifique du muscle humain. La capside du rAAV9 a été choisie comme vecteur de délivrance en raison de son potentiel à cibler le tissu musculaire. Lire plus ici.

 

À propos de Pfizer Rare Disease

Les maladies rares incluent certaines des maladies les plus graves et touchent des millions de patients dans le monde, ce qui représente une opportunité d’appliquer leurs connaissances et leur expertise pour aider à avoir un impact significatif sur la réponse aux besoins médicaux non satisfaits. L’accent de Pfizer sur les maladies rares s’appuie sur plus de deux décennies d’expérience, une unité de recherche dédiée aux maladies rares et un portefolio mondial de plusieurs médicaments dans plusieurs domaines de maladies, y compris les troubles hématologiques, neurologiques, cardiaques et métaboliques héréditaires rares.

Pfizer Rare Disease combine une science pionnière et une compréhension approfondie du fonctionnement des maladies avec les connaissances issues de collaborations stratégiques innovantes avec des chercheurs universitaires, des patients et d’autres entreprises pour fournir des traitements et des solutions transformateurs. Pfizer innove chaque jour, tirant parti de son empreinte mondiale pour accélérer le développement et la livraison de médicaments révolutionnaires et l’espoir de guérison.

Cliquez ici pour en savoir plus sur leur portefolio et sur la manière dont Pfizer responsabilise les patients, engage les communautés dans leurs programmes de développement clinique et soutient les programmes qui renforcent la sensibilisation aux maladies.

 

Interesting links

La Force discute avec le Dr Jeffrey Chamberlain au sujet de la thérapie de remplacement du gène de la microdystrophine associée à l’adénovirus (AAV).

La Force DMD / Communiqué de presse de Pfizer à propos de la thérapie génique

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La thérapie génique de Pfizer sur la voie rapide de la FDA

Pfizer reçoit la désignation accélérée de la FDA pour la thérapie génique expérimentale sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

Communiqué de presse original > NEW YORK–(BUSINESS WIRE)

Pfizer Inc. a annoncé que son traitement expérimental en thérapie génique (PF-06939926) en cours de développement pour traiter la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. PF-06939926 est actuellement évalué pour déterminer l’innocuité et l’efficacité de cette thérapie génique chez les garçons atteints de DMD.

Fast Track est un processus conçu pour faciliter le développement et accélérer l’examen de nouveaux médicaments destinés à traiter ou à prévenir des maladies graves susceptibles de répondre à un besoin médical non satisfait. Cette désignation a été accordée sur la base des données de l’étude de phase 1b qui indiquaient que l’administration intraveineuse de PF-06939926 était bien tolérée pendant la période de perfusion et que les niveaux d’expression de la dystrophine se maintenaient sur 12 mois.

 

Brenda Cooperstone, MD, Directrice du développement, Maladies rares, Développement mondial de produits Pfizer – “La décision de la FDA d’accorder la désignation Fast Track de notre thérapie génique expérimentale souligne l’urgence de répondre à un besoin de traitement non satisfait pour la dystrophie musculaire de Duchenne. La DMD est une maladie dévastatrice et les patients et leurs parents attendent désespérément des options de traitement. Nous travaillons à faire progresser notre programme de phase 3 prévu le plus rapidement possible.”

 

La DMD est une maladie liée à l’X dévastatrice et potentiellement mortelle causée par des mutations dans le gène codant pour la dystrophine, qui est nécessaire pour une bonne stabilité et un bon fonctionnement de la membrane musculaire. Les patients présentent une dégénérescence musculaire qui s’aggrave progressivement avec l’âge dans la mesure où ils ont besoin d’une assistance en fauteuil roulant lorsqu’ils sont au début de l’adolescence et, malheureusement, succombent généralement à leur maladie à la fin de la vingtaine.

 

À propos PF-06939926

PF-06939926 est une capside expérimentale de virus adéno-associé de sérotype 9 (rAAV9) portant une version raccourcie du gène de la dystrophine humaine (mini-dystrophine) sous le contrôle d’un promoteur spécifique du muscle humain. La capside rAAV9 a été choisie comme vecteur de délivrance en raison de son potentiel à cibler le tissu musculaire. Pfizer a lancé l’étude multicentrique de phase 1b, ouverte, non randomisée, à dose croissante d’une seule perfusion intraveineuse de PF-06939926 en 2018. Le but de l’étude est d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de cette thérapie génique expérimentale. Les autres objectifs de l’étude clinique comprennent la mesure de l’expression et de la distribution de la dystrophine et l’évaluation de la force, de la qualité et de la fonction musculaires.

Données du programme de thérapie génique DMD de phase 1b, y compris les données de neuf garçons supplémentaires, qui ont tous reçu la dose élevée de la thérapie expérimentale. Un total de 15 garçons ont maintenant été traités avec la dose élevée et 18 garçons ont été traités dans l’ensemble. > Sources <

  • Aucun événement indésirable grave (EIG) n’a été observé parmi les neuf garçons supplémentaires qui ont été traités en utilisant un régime immunomodulateur modifié et un schéma de surveillance. Le traitement prophylactique aux stéroïdes a également été changé de 1 mg / kg à une dose intermédiaire de 2 mg / kg.
  • Trois des neuf garçons ont reçu une dose de produit de thérapie génique fabriqué à l’aide du procédé de fabrication commercial mis au point dans l’usine de Pfizer à Sanford, en Caroline du Nord.
  • Sur la base de ces données, la société prévoit de lancer l’étude pivot dans les prochaines semaines, avec le projet de réaliser une analyse intermédiaire des données cliniques en 2022.

 

À propos de Pfizer Rare Disease

Les maladies rares incluent certaines des maladies les plus graves et touchent des millions de patients dans le monde, ce qui représente une opportunité d’appliquer leurs connaissances et leur expertise pour aider à avoir un impact significatif sur la réponse aux besoins médicaux non satisfaits. L’accent de Pfizer sur les maladies rares s’appuie sur plus de deux décennies d’expérience, une unité de recherche dédiée aux maladies rares et un portefolio mondial de plusieurs médicaments dans plusieurs domaines de maladies, y compris les troubles hématologiques, neurologiques, cardiaques et métaboliques héréditaires rares.

Pfizer Rare Disease combine une science pionnière et une compréhension approfondie du fonctionnement des maladies avec les connaissances issues de collaborations stratégiques innovantes avec des chercheurs universitaires, des patients et d’autres entreprises pour fournir des traitements et des solutions transformateurs. Pfizer innove chaque jour, tirant parti de son empreinte mondiale pour accélérer le développement et la livraison de médicaments révolutionnaires et l’espoir de guérison.

Cliquez ici pour en savoir plus sur leur portefolio et sur la manière dont Pfizer responsabilise les patients, engage les communautés dans leurs programmes de développement clinique et soutient les programmes qui renforcent la sensibilisation aux maladies.

Interesting links

La Force discute avec le Dr Jeffrey Chamberlain au sujet de la thérapie de remplacement du gène de la microdystrophine associée à l’adénovirus (AAV).

La Force DMD / Communiqué de presse de Pfizer à propos de la thérapie génique

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Amélioration soutenue grâce à la thérapie génique de micro-dystrophine

Sarepta Therapeutics rapporte une amélioration fonctionnelle soutenue deux ans après le traitement avec SRP-9001, sa thérapie génique expérimentale de micro-dystrophine pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

  • Les résultats démontrent l’innocuité et la tolérabilité continues du SRP-9001 chez quatre participants atteints de DMD.
  • Les quatre participants ont démontré des améliorations des scores du North Star Ambulatory Assessment (NSAA)* par rapport à la ligne de base et ont montré une réponse durable deux ans après l’administration de SRP-9001.

 

Communiqué de presse original > CAMBRIDGE, Mass., Sept. 28, 2020 (GLOBE NEWSWIRE)

Sarepta Therapeutics, Inc., a annoncé les résultats du suivi de deux ans sur quatre participants à l’essai clinique sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ayant reçu du SRP-9001. SRP-9001 est une thérapie de transfert de gène expérimentale destinée à fournir un gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production ciblée de protéine de micro-dystrophine. Les résultats présentés au 25e Congrès annuel international de la World Muscle Society ont démontré que deux ans après une perfusion unique de SRP-9001, les participants à l’essai présentaient une amélioration moyenne de 7,0 points sur l’évaluation ambulatoire North Star (NSAA) par rapport à la valeur de base.

 

Doug Ingram, Président et chef de la direction, Sarepta – “Nous continuons d’être encouragés par le profil d’innocuité et la réponse durable au traitement que nous avons observés à ce jour avec la thérapie de transfert de gène SRP-9001. Les résultats cohérents et les améliorations fonctionnelles soutenues sur deux ans nous donnent une confiance accrue alors que nous nous préparons aux résultats de l’étude 102, notre étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le SRP-9001. Nous continuons à travailler avec urgence pour apporter ce traitement potentiellement transformateur aux patients le plus rapidement possible.”

 

Amélioration fonctionnelle soutenue

Dans l’essai ouvert, connu sous le nom d’étude 101, quatre participants ambulatoires âgés de 4 à 7 ans ont été traités avec une perfusion de SRP-9001. La thérapie a été bien tolérée chez tous les participants au cours des deux ans. Tous les événements indésirables ont été considérés comme légers ou modérés et sont survenus dans les 90 jours suivant le traitement. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave ni aucune preuve d’activation du complément.

Au jour 90, tous les participants avaient confirmé la transduction du vecteur et présentaient une amélioration fonctionnelle sur l’échelle NSAA et des niveaux de créatine kinase (CK) réduits. Les participants ont démontré une augmentation moyenne de 5,5 points par rapport au départ un an après le traitement et de 7,0 points par rapport au départ deux ans après le traitement. La NSAA est une échelle validée développée pour mesurer les capacités motrices fonctionnelles chez les enfants ambulants atteints de DMD, avec des scores allant de 0 à 34.

Comme indiqué précédemment, les niveaux de protéines de micro-dystrophine pour les participants à l’étude 101 étaient les suivants: 12 semaines après la perfusion, une moyenne de 81,2% de fibres musculaires exprimant la micro-dystrophine avec une intensité moyenne au niveau du sarcolemme par immunohistochimie de 96% par rapport à biopsies normales. Ajusté pour les tissus adipeux et fibreux, le Western blot a montré une expression moyenne de 95,8%.

À propos de SRP-9001, thérapie génique de micro-dystrophine

SRP-9001 est une thérapie de transfert de gène expérimentale destinée à fournir le gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production ciblée de la protéine de micro-dystrophine. Sarepta est responsable du développement et de la fabrication mondiale du SRP-9001 et prévoit de commercialiser le SRP-9001 aux États-Unis. En décembre 2019, la société a annoncé un accord de licence accordant à Roche le droit exclusif de lancer et de commercialiser SRP-9001 en dehors des États-Unis. Sarepta détient les droits exclusifs du programme de thérapie génique à la micro-dystrophine initialement développé à l’Institut de recherche Abigail Wexner du Nationwide Children’s Hospital.

À propos de la dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique neuromusculaire rare et mortelle chez environ un homme sur 3500-5000 dans le monde. La DMD est causée par un changement ou une mutation dans le gène qui code les instructions pour la dystrophine. Les symptômes de la DMD apparaissent généralement chez les nourrissons et les tout-petits. Les enfants atteints peuvent éprouver des retards de développement tels que des difficultés à marcher, à monter des escaliers ou à se tenir debout depuis une position assise. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la faiblesse musculaire des membres inférieurs se propage aux bras, au cou et à d’autres zones. La plupart des patients ont besoin d’utiliser à plein temps un fauteuil roulant au début de leur adolescence, puis perdent progressivement la capacité d’accomplir de manière indépendante les activités de la vie quotidienne comme l’utilisation des toilettes, le bain et l’alimentation. Finalement, une difficulté croissante à respirer due à un dysfonctionnement des muscles respiratoires nécessite une assistance ventilatoire et un dysfonctionnement cardiaque peut entraîner une insuffisance cardiaque. La maladie est universellement mortelle et les patients succombent généralement à la maladie dans la vingtaine.

À propos de Sarepta Therapeutics

Sarepta Therapeutics, Inc., est une société biopharmaceutique, travaillant à libérer le potentiel des technologies basées sur l’ARN et la thérapie génique pour traiter des maladies graves et potentiellement mortelles comme la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). L’objectif principal de Sarepta est de faire progresser rapidement de nouvelles thérapies pour la DMD.Apprenez-en plus ici.

The North Star Ambulatory Assessment (NSAA)

The North Star Ambulatory Assessment (NSAA) est une échelle de notation de 17 éléments utilisée pour mesurer les capacités motrices fonctionnelles chez les enfants ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Il est généralement utilisé pour surveiller la progression de la maladie et les effets du traitement. En savoir plus ici.