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Italfarmaco fournit une mise à jour sur Givinostat

Italfarmaco fournit une mise à jour sur Givinostat, un programme clinique en cours, lors d’une présentation orale à la XVIIIe Conférence internationale sur la dystrophie musculaire de Duchenne et de Becker.

22 février 2021 > Communiqué de presse original sur Business Wire <

  • Les analyses d’une étude à long terme avec Givinostat chez des garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne continuent de montrer que Givinostat retarde la progression de la maladie
  • EPYDIS l’essai clinique pivot de phase 3 se poursuit comme prévu, avec des résultats préliminaires attendus au deuxième trimestre de 2022

Italfarmaco Group a annoncé des mises à jour sur ses programmes de développement clinique avec Givinostat, son inhibiteur exclusif d’histone désacétylase (HDAC), chez les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), lors de la XVIIIe conférence internationale virtuelle sur la dystrophie musculaire de Duchenne et de Becker. Dans la présentation faite le 20 février 2021, Paolo Bettica, MD, Ph.D., directeur médical du groupe Italfarmaco, a fourni des preuves qui continuent de montrer un retard dans la progression de la maladie chez les garçons DMD âgés de 7 à 11 ans au début du traitement, supportées par des données sur la période de suivi de 7 ans de l’étude à long terme avec Givinostat en plus du traitement avec les stéroïdes.

 

Dr. Paolo Bettica – Nous sommes très encouragés de voir que l’étude à long terme avec Givinostat continue de montrer un bénéfice chez les garçons atteints de DMD, ce qui renforce encore son potentiel en tant que traitement. Notre étude clinique pivot de phase 3 est en cours et se poursuit comme prévu avec 179 garçons recrutés, et nous sommes impatients d’annoncer les résultats au deuxième trimestre de l’année prochaine. Nous avons fait des progrès significatifs malgré la pandémie et institué des procédures pour assurer la sécurité et le bien-être de tous les participants à l’essai tout en étant en mesure de fournir en permanence un accès au médicament à l’étude, ainsi que de maintenir la validité scientifique et l’intégrité de l’essai. Nous remercions les équipes cliniques qui mènent les études dans tous les sites pour continuer à travailler au bénéfice des participants.”

 

L’étude en cours à long terme (ClinicalTrials.gov: NCT03373968) avec Givinostat chez les garçons atteints de DMD est une extension de son essai de phase 2 (ClinicalTrials.gov: NCT01761292). Les nouvelles analyses de suivi * après plus de 7 ans de traitement montrent que l’âge moyen de l’arrêt de la marche chez les garçons DMD traités par Givinostat en association avec des corticostéroïdes est de 16 ans comparé à celui du Cooperative International Neuromuscular Research Group (CINRG) étude, qui était de 13,4 ans (Mc Donald et al., Lancet 2017). De plus, le taux annuel de changement des paramètres respiratoires tels que le pourcentage de la capacité vitale forcée prédit (FVC%) et le pourcentage de débit expiratoire maximal prédit (PEF%) est de -1,7% et 0% contrairement au taux de déclin annuel de 4 à 6%.

 

Prof. Eugenio Mercuri, Professeur de neurologie pédiatrique à l’Université catholique de Rome, Italie, a commenté ces résultats : “Dans l’ensemble, ces résultats suggèrent un effet bénéfique potentiel à long terme de Givinostat chez les garçons DMD. Nous attendons avec impatience les résultats finaux et espérons que ces résultats pourront soutenir l’homologation de Givinostat pour le traitement de la DMD.”

 

En octobre 2020, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé une désignation de maladie pédiatrique rare à Givinostat pour traiter la DMD, ce qui permet un processus d’examen accéléré des nouvelles modalités de traitement. La société a également reçu la désignation de médicament orphelin et la désignation Fast Track pour Givinostat de la FDA.

 

À propos de Givinostat

Givinostat est un médicament expérimental découvert grâce aux efforts de recherche et développement internes d’Italfarmaco en collaboration avec Lorenzo Puri (Fondation Santa Lucia, Rome) et de son équipe et en partenariat avec Telethon et Parent Project. Il est en cours d’évaluation pour sa sécurité et son efficacité dans le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne et de Becker. Givinostat inhibe les histones désacétylases (HDAC). Les HDAC sont des enzymes qui empêchent la traduction des gènes en modifiant le repliement tridimensionnel de l’ADN dans la cellule. Des études montrent que les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne ont des taux d’HDAC supérieurs à la normale, ce qui peut empêcher la régénération musculaire et déclencher une inflammation. Dans l’étude clinique de la société chez des garçons DMD âgés de 7 à moins de 11 ans, on a observé que Givinostat ralentissait la progression de la maladie, augmentait considérablement la masse musculaire et réduisait la quantité de tissu fibreux. Le traitement par Givinostat a également réduit de manière significative la nécrose des tissus musculaires et le remplacement graisseux, deux paramètres supplémentaires liés à la progression de la maladie (Bettica et al., Neuromuscular Disorder 2016).

À propos de Italfarmaco Group

Italfarmaco est une société pharmaceutique spécialisée engagée dans la découverte, le développement, la fabrication et la commercialisation de produits de marque sur ordonnance et en vente libre dans plus de 60 pays sur les 5 continents. L’expertise d’Italfarmaco en matière de recherche et de développement est mieux démontrée à travers ses programmes de développement d’inhibiteurs HDAC pour de nouveaux traitements thérapeutiques de maladies rares. Italfarmaco se consacre au service des patients dont les besoins restent largement insatisfaits grâce aux médicaments commercialisés et aux composés en développement. italfarmaco.com

* Les résultats de ces analyses ne sont pas encore publiés.

Lieux d’étude au Canada

  • Canada, Alberta : Kinsmen Research Centre – Alberta Children’s Hospital – Alberta Health Services
  • Canada, Colombie-Britanique : The University of British Columbia, Children’s and Women’s Health Centre of BC Branch
  • Canada, Ontario : Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
  • Pour en savoir plus : ClinicalTrials.gov

Choisir de participer à une étude est une décision personnelle importante. Discutez avec votre médecin et les membres de votre famille ou vos amis de la décision de participer à une étude. Pour en savoir plus sur cette étude, vous ou votre médecin pouvez contacter le personnel de recherche de l’étude.

À propos de la dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie qui touche presque exclusivement les garçons et dont l’incidence est de 1 sur 3500. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) affecte rarement les filles. Les personnes touchées sont généralement diagnostiquées vers 5 ans, mais les symptômes peuvent être visibles dès la petite enfance. C’est une maladie dégénérative des muscles causée par une mutation génétique. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) – pour laquelle aucun traitement n’est actuellement disponible – affecte directement les muscles. Sans traitement, les conséquences de la maladie sont désastreuses pour les personnes atteintes et leurs familles. En savoir plus ici..

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Sarepta annonce les premiers résultats sur le SRP-9001

Sarepta Therapeutics annonce les premiers résultats de la partie 1 de l’étude 102 évaluant le SRP-9001, sa thérapie génique expérimentale pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

7 janvier 2021 >Communiqué de presse original<

SRP-9001 une thérapie génique expérimentale

Sarepta Therapeutics, Inc. a annoncé les premiers résultats de la partie 1 de l’étude sur le SRP-9001 (étude 102), un essai clinique en cours contrôlé par placebo visant à évaluer l’innocuité, l’efficacité et la tolérabilité d’une dose unique de SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin) chez 41 patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne.  SRP-9001 est une thérapie de transfert de gène expérimentale destinée à délivrer son gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production ciblée de la protéine de micro-dystrophine.

 

Rapidement

  • L’étude a atteint le critère d’évaluation biologique principal de l’expression de la protéine de micro-dystrophine à 12 semaines après le traitement, mesurée par Western blot, chez les participants traités par sa thérapie génique expérimentale, SRP-9001, par rapport au placebo.
  • Les participants traités avec le SRP-9001 ont montré une augmentation du score total NSAA par rapport au placebo à 48 semaines; Cependant, l’étude n’a pas obtenu de signification statistique sur le critère d’évaluation fonctionnel principal de l’amélioration du score total NSAA par rapport au placebo 48 semaines après le traitement.
  • Dans l’analyse pré-spécifiée par groupe d’âge, les participants âgés de 4 à 5 ans au moment du traitement par SRP-9001 ont démontré une amélioration statistiquement significative du score total NSAA de la cohorte placebo de Amélioration de 4,3 points sur les NSAA 48 semaines après le traitement par rapport à la valeur initiale.
  • Aucun nouvel événement de sécurité n’a été identifié pour le SRP-9001, renforçant le profil de sécurité favorable observé à ce jour.

L’étude 102 est en cours et reste en aveugle aux participants, aux enquêteurs, au personnel du site et au personnel du sponsor avec une interaction directe avec le site. Les 41 participants ont terminé leur évaluation de 48 semaines de la partie 1 et sont entrés dans la phase de croisement de la partie 2. Les participants continuent d’être surveillés pour la sécurité et subiront une autre biopsie à la semaine 12 dans la partie 2 pour évaluer l’expression et les marqueurs biologiques, en plus des évaluations à plus long terme des résultats fonctionnels.

 

Doug Ingram, président et chef de la direction, Sarepta – “L’étude 102 renforce notre confiance dans les avantages potentiellement transformateurs du SRP-9001, y compris entre autres, le fait que dans l’analyse pré-spécifiée de l’étude, les participants du groupe d’âge 4-5 ans ont obtenu une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative en NSAA par rapport au placebo, comme prévu par notre étude 101 antérieure. Pour l’ensemble de la population, alors que nous avons constaté une différence à chaque instant entre les cohortes active et placebo, l’étude 102 n’a pas atteint de résultat significatif statistique sur le critère d’évaluation fonctionnel principal. À cet égard, nous sommes très déçus que le processus de randomisation ait entraîné un déséquilibre significatif des scores NSAA de base entre les cohortes actives et placebo des participants âgés de 6 à 7 ans, rendant les groupes d’âge de 6 à 7 ans non comparables et contribuant probablement de manière substantielle à l’incapacité d’atteindre une signification statistique.”

 

*La NSAA est une échelle de 17 éléments utilisée pour mesurer les capacités motrices fonctionnelles chez les enfants ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne. Il est utilisé pour surveiller la progression de la maladie et les effets du traitement, ce qui le rend approprié comme critère d’évaluation dans les essais cliniques sur Duchenne.

À propos de la dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique neuromusculaire rare et mortelle chez environ un homme sur 3500-5000 dans le monde. La DMD est causée par un changement ou une mutation dans le gène qui code les instructions pour la dystrophine. Les symptômes de la DMD apparaissent généralement chez les nourrissons et les tout-petits. Les enfants atteints peuvent éprouver des retards de développement tels que des difficultés à marcher, à monter des escaliers ou à se tenir debout depuis une position assise. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la faiblesse musculaire des membres inférieurs se propage aux bras, au cou et à d’autres zones. La plupart des patients ont besoin d’utiliser à plein temps un fauteuil roulant au début de leur adolescence, puis perdent progressivement la capacité d’accomplir de manière indépendante les activités de la vie quotidienne comme l’utilisation des toilettes, le bain et l’alimentation. Finalement, une difficulté croissante à respirer due à un dysfonctionnement des muscles respiratoires nécessite une assistance ventilatoire et un dysfonctionnement cardiaque peut entraîner une insuffisance cardiaque. La maladie est universellement mortelle et les patients succombent généralement à la maladie dans la vingtaine.

À propos de SRP-9001 (rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin)

SRP-9001 est une thérapie de transfert de gène expérimentale destinée à délivrer le gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production ciblée de la protéine de micro-dystrophine. Sarepta est responsable du développement et de la fabrication mondiale du SRP-9001 et prévoit de commercialiser le SRP-9001 aux États-Unis après avoir reçu l’approbation de la FDA. En décembre 2019, la société a annoncé un accord de licence accordant à Roche le droit exclusif de lancer et de commercialiser SRP-9001 en dehors des États-Unis. Sarepta détient les droits exclusifs sur le programme de thérapie génique par micro-dystrophine initialement développé à l’Institut de recherche Abigail Wexner du Nationwide Children’s Hospital.

À propos de Sarepta

Sarepta Therapeutics, Inc., société bio-pharmaceutique, exploite le potentiel des technologies basées sur l’ARN et la thérapie génique pour le traitement de maladies graves et potentiellement mortelles telles que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). L’objectif principal de Sarepta est de développer rapidement de nouveaux traitements pour la DMD.

Plus de liens

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Pfizer dose un premier participant avec sa thérapie génique

Pfizer dose un premier participant dans l’étude de phase 3 pour la thérapie génique expérimentale pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

Pfizer Inc. a annoncé que le premier participant avait été dosé dans l’étude de phase 3 CIFFREO qui évaluera l’efficacité et l’innocuité du médicament candidat expérimental en thérapie génique PF-06939926 chez les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). L’essai CIFFREO devrait recruter 99 patients ambulatoires de sexe masculin, âgés de 4 à 7 ans, sur 55 sites d’essais cliniques dans 15 pays. Le premier patient a été dosé sur un site de Barcelone, en Espagne, le 29 décembre 2020.

CIFFREO est une étude globale de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Le critère d’évaluation principal de l’étude est le changement par rapport à la valeur initiale de l’évaluation ambulatoire North Star (NSAA) après un an. La NSAA est un test de 17 items qui mesure la fonction motrice globale chez les garçons atteints de DMD. Quelle que soit la cohorte, les participants éligibles doivent recevoir la thérapie génique expérimentale, soit au début de l’étude, soit après un an après le traitement par placebo. Les participants seront suivis dans l’étude CIFFREO pendant cinq ans après le traitement.

 

Brenda Cooperstone, MD, Directrice du développement, Maladies rares, Pfizer Global Product Development – “Le lancement de notre essai pivot, qui est le premier programme de thérapie génique de phase 3 pour la DMD qui commence à recruter des participants éligibles, est une étape importante pour la communauté car il n’y a actuellement aucune option de traitement de modification de la maladie approuvée disponible pour toutes les formes génétiques de la DMD. Nous pensons que notre médicament candidat de thérapie génique, s’il réussit en phase 3 et est approuvé, a le potentiel d’améliorer considérablement la trajectoire de la progression de la maladie DMD, et nous travaillons avec les autorités réglementaires mondiales pour lancer ce programme le plus rapidement possible dans d’autres pays.”

 

PF-06939926 a reçu la désignation « Fast Track » de la US Food and Drug Administration en octobre 2020(lire l’article), ainsi que la désignation de médicament orphelin et de maladie pédiatrique rare aux États-Unis en mai 2017.

 

Silvia Avila, Présidente, Duchenne Parent Project Espagne – “La DMD est une maladie évolutive, les patients et les parents attendent désespérément des options de traitement. Le lancement de cette étude est un pas en avant important pour cette communauté, et il nous remplit d’espoir, qu’un jour, il y aura des options de traitement pour les garçons touchés par cette maladie dévastatrice.”

La DMD est une maladie liée au chromosome X causée par des mutations dans le gène codant pour la dystrophine, qui est nécessaire pour la stabilité de la membrane musculaire. En raison du manque de dystrophine, les garçons présentent une dégénérescence musculaire qui s’aggrave progressivement avec l’âge. Ils auront besoin d’un fauteuil roulant au début de l’adolescence et malheureusement, succombent généralement à leur maladie à la fin de la vingtaine. On estime qu’il y a environ 140 000 garçons touchés par la DMD dans le monde.

 

À propos de CIFFREO

Il s’agit d’une étude de phase 3 mondiale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, visant à évaluer l’innocuité et l’efficacité de la thérapie génique expérimentale PF-06939926 chez 99 participants ambulatoires de sexe masculin, âgés de 4 à 7 ans, avec un diagnostic génétique de DMD sur une dose quotidien stable de glucocorticoïdes. Les participants doivent être négatifs concernant les anticorps neutralisants contre AAV9, tel que mesuré par le test de l’étude dans le cadre du dépistage.

Les participants éligibles seront répartis dans la cohorte 1 ou la cohorte 2. Le traitement consistera en deux perfusions intraveineuses uniques, une de PF-06939926 et une de placebo; environ les deux tiers seront dans la cohorte 1 et recevront une thérapie génique PF-06939926 au début de l’étude et un placebo après un an, et environ un tiers seront dans la cohorte 2 et recevront un placebo au début de l’étude et recevront une thérapie génique après un an s’ils restent éligibles. Tous les participants seront suivis dans une étude d’extension en ouvert pendant 5 ans après le traitement par thérapie génique. Le critère d’évaluation principal de l’étude est un changement par rapport à la valeur initiale à un an du score total de North Star Ambulatory Assessment (NSAA). Pour plus d’informations, visitez ciffreoduchennetrial.com.

 

À propos du PF-06939926

PF-06939926 est une capside du virus adéno-associé recombinant expérimental de sérotype 9 (rAAV9) portant une version raccourcie du gène de la dystrophine humaine (mini-dystrophine) sous le contrôle d’un promoteur spécifique du muscle humain. La capside du rAAV9 a été choisie comme vecteur de délivrance en raison de son potentiel à cibler le tissu musculaire. Lire plus ici.

 

À propos de Pfizer Rare Disease

Les maladies rares incluent certaines des maladies les plus graves et touchent des millions de patients dans le monde, ce qui représente une opportunité d’appliquer leurs connaissances et leur expertise pour aider à avoir un impact significatif sur la réponse aux besoins médicaux non satisfaits. L’accent de Pfizer sur les maladies rares s’appuie sur plus de deux décennies d’expérience, une unité de recherche dédiée aux maladies rares et un portefolio mondial de plusieurs médicaments dans plusieurs domaines de maladies, y compris les troubles hématologiques, neurologiques, cardiaques et métaboliques héréditaires rares.

Pfizer Rare Disease combine une science pionnière et une compréhension approfondie du fonctionnement des maladies avec les connaissances issues de collaborations stratégiques innovantes avec des chercheurs universitaires, des patients et d’autres entreprises pour fournir des traitements et des solutions transformateurs. Pfizer innove chaque jour, tirant parti de son empreinte mondiale pour accélérer le développement et la livraison de médicaments révolutionnaires et l’espoir de guérison.

Cliquez ici pour en savoir plus sur leur portefolio et sur la manière dont Pfizer responsabilise les patients, engage les communautés dans leurs programmes de développement clinique et soutient les programmes qui renforcent la sensibilisation aux maladies.

 

Interesting links

La Force discute avec le Dr Jeffrey Chamberlain au sujet de la thérapie de remplacement du gène de la microdystrophine associée à l’adénovirus (AAV).

La Force DMD / Communiqué de presse de Pfizer à propos de la thérapie génique

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La thérapie génique de Pfizer sur la voie rapide de la FDA

Pfizer reçoit la désignation accélérée de la FDA pour la thérapie génique expérimentale sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

Communiqué de presse original > NEW YORK–(BUSINESS WIRE)

Pfizer Inc. a annoncé que son traitement expérimental en thérapie génique (PF-06939926) en cours de développement pour traiter la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) a reçu la désignation Fast Track de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. PF-06939926 est actuellement évalué pour déterminer l’innocuité et l’efficacité de cette thérapie génique chez les garçons atteints de DMD.

Fast Track est un processus conçu pour faciliter le développement et accélérer l’examen de nouveaux médicaments destinés à traiter ou à prévenir des maladies graves susceptibles de répondre à un besoin médical non satisfait. Cette désignation a été accordée sur la base des données de l’étude de phase 1b qui indiquaient que l’administration intraveineuse de PF-06939926 était bien tolérée pendant la période de perfusion et que les niveaux d’expression de la dystrophine se maintenaient sur 12 mois.

 

Brenda Cooperstone, MD, Directrice du développement, Maladies rares, Développement mondial de produits Pfizer – “La décision de la FDA d’accorder la désignation Fast Track de notre thérapie génique expérimentale souligne l’urgence de répondre à un besoin de traitement non satisfait pour la dystrophie musculaire de Duchenne. La DMD est une maladie dévastatrice et les patients et leurs parents attendent désespérément des options de traitement. Nous travaillons à faire progresser notre programme de phase 3 prévu le plus rapidement possible.”

 

La DMD est une maladie liée à l’X dévastatrice et potentiellement mortelle causée par des mutations dans le gène codant pour la dystrophine, qui est nécessaire pour une bonne stabilité et un bon fonctionnement de la membrane musculaire. Les patients présentent une dégénérescence musculaire qui s’aggrave progressivement avec l’âge dans la mesure où ils ont besoin d’une assistance en fauteuil roulant lorsqu’ils sont au début de l’adolescence et, malheureusement, succombent généralement à leur maladie à la fin de la vingtaine.

 

À propos PF-06939926

PF-06939926 est une capside expérimentale de virus adéno-associé de sérotype 9 (rAAV9) portant une version raccourcie du gène de la dystrophine humaine (mini-dystrophine) sous le contrôle d’un promoteur spécifique du muscle humain. La capside rAAV9 a été choisie comme vecteur de délivrance en raison de son potentiel à cibler le tissu musculaire. Pfizer a lancé l’étude multicentrique de phase 1b, ouverte, non randomisée, à dose croissante d’une seule perfusion intraveineuse de PF-06939926 en 2018. Le but de l’étude est d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de cette thérapie génique expérimentale. Les autres objectifs de l’étude clinique comprennent la mesure de l’expression et de la distribution de la dystrophine et l’évaluation de la force, de la qualité et de la fonction musculaires.

Données du programme de thérapie génique DMD de phase 1b, y compris les données de neuf garçons supplémentaires, qui ont tous reçu la dose élevée de la thérapie expérimentale. Un total de 15 garçons ont maintenant été traités avec la dose élevée et 18 garçons ont été traités dans l’ensemble. > Sources <

  • Aucun événement indésirable grave (EIG) n’a été observé parmi les neuf garçons supplémentaires qui ont été traités en utilisant un régime immunomodulateur modifié et un schéma de surveillance. Le traitement prophylactique aux stéroïdes a également été changé de 1 mg / kg à une dose intermédiaire de 2 mg / kg.
  • Trois des neuf garçons ont reçu une dose de produit de thérapie génique fabriqué à l’aide du procédé de fabrication commercial mis au point dans l’usine de Pfizer à Sanford, en Caroline du Nord.
  • Sur la base de ces données, la société prévoit de lancer l’étude pivot dans les prochaines semaines, avec le projet de réaliser une analyse intermédiaire des données cliniques en 2022.

 

À propos de Pfizer Rare Disease

Les maladies rares incluent certaines des maladies les plus graves et touchent des millions de patients dans le monde, ce qui représente une opportunité d’appliquer leurs connaissances et leur expertise pour aider à avoir un impact significatif sur la réponse aux besoins médicaux non satisfaits. L’accent de Pfizer sur les maladies rares s’appuie sur plus de deux décennies d’expérience, une unité de recherche dédiée aux maladies rares et un portefolio mondial de plusieurs médicaments dans plusieurs domaines de maladies, y compris les troubles hématologiques, neurologiques, cardiaques et métaboliques héréditaires rares.

Pfizer Rare Disease combine une science pionnière et une compréhension approfondie du fonctionnement des maladies avec les connaissances issues de collaborations stratégiques innovantes avec des chercheurs universitaires, des patients et d’autres entreprises pour fournir des traitements et des solutions transformateurs. Pfizer innove chaque jour, tirant parti de son empreinte mondiale pour accélérer le développement et la livraison de médicaments révolutionnaires et l’espoir de guérison.

Cliquez ici pour en savoir plus sur leur portefolio et sur la manière dont Pfizer responsabilise les patients, engage les communautés dans leurs programmes de développement clinique et soutient les programmes qui renforcent la sensibilisation aux maladies.

Interesting links

La Force discute avec le Dr Jeffrey Chamberlain au sujet de la thérapie de remplacement du gène de la microdystrophine associée à l’adénovirus (AAV).

La Force DMD / Communiqué de presse de Pfizer à propos de la thérapie génique

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Amélioration soutenue grâce à la thérapie génique de micro-dystrophine

Sarepta Therapeutics rapporte une amélioration fonctionnelle soutenue deux ans après le traitement avec SRP-9001, sa thérapie génique expérimentale de micro-dystrophine pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

  • Les résultats démontrent l’innocuité et la tolérabilité continues du SRP-9001 chez quatre participants atteints de DMD.
  • Les quatre participants ont démontré des améliorations des scores du North Star Ambulatory Assessment (NSAA)* par rapport à la ligne de base et ont montré une réponse durable deux ans après l’administration de SRP-9001.

 

Communiqué de presse original > CAMBRIDGE, Mass., Sept. 28, 2020 (GLOBE NEWSWIRE)

Sarepta Therapeutics, Inc., a annoncé les résultats du suivi de deux ans sur quatre participants à l’essai clinique sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) ayant reçu du SRP-9001. SRP-9001 est une thérapie de transfert de gène expérimentale destinée à fournir un gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production ciblée de protéine de micro-dystrophine. Les résultats présentés au 25e Congrès annuel international de la World Muscle Society ont démontré que deux ans après une perfusion unique de SRP-9001, les participants à l’essai présentaient une amélioration moyenne de 7,0 points sur l’évaluation ambulatoire North Star (NSAA) par rapport à la valeur de base.

 

Doug Ingram, Président et chef de la direction, Sarepta – “Nous continuons d’être encouragés par le profil d’innocuité et la réponse durable au traitement que nous avons observés à ce jour avec la thérapie de transfert de gène SRP-9001. Les résultats cohérents et les améliorations fonctionnelles soutenues sur deux ans nous donnent une confiance accrue alors que nous nous préparons aux résultats de l’étude 102, notre étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur le SRP-9001. Nous continuons à travailler avec urgence pour apporter ce traitement potentiellement transformateur aux patients le plus rapidement possible.”

 

Amélioration fonctionnelle soutenue

Dans l’essai ouvert, connu sous le nom d’étude 101, quatre participants ambulatoires âgés de 4 à 7 ans ont été traités avec une perfusion de SRP-9001. La thérapie a été bien tolérée chez tous les participants au cours des deux ans. Tous les événements indésirables ont été considérés comme légers ou modérés et sont survenus dans les 90 jours suivant le traitement. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave ni aucune preuve d’activation du complément.

Au jour 90, tous les participants avaient confirmé la transduction du vecteur et présentaient une amélioration fonctionnelle sur l’échelle NSAA et des niveaux de créatine kinase (CK) réduits. Les participants ont démontré une augmentation moyenne de 5,5 points par rapport au départ un an après le traitement et de 7,0 points par rapport au départ deux ans après le traitement. La NSAA est une échelle validée développée pour mesurer les capacités motrices fonctionnelles chez les enfants ambulants atteints de DMD, avec des scores allant de 0 à 34.

Comme indiqué précédemment, les niveaux de protéines de micro-dystrophine pour les participants à l’étude 101 étaient les suivants: 12 semaines après la perfusion, une moyenne de 81,2% de fibres musculaires exprimant la micro-dystrophine avec une intensité moyenne au niveau du sarcolemme par immunohistochimie de 96% par rapport à biopsies normales. Ajusté pour les tissus adipeux et fibreux, le Western blot a montré une expression moyenne de 95,8%.

À propos de SRP-9001, thérapie génique de micro-dystrophine

SRP-9001 est une thérapie de transfert de gène expérimentale destinée à fournir le gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production ciblée de la protéine de micro-dystrophine. Sarepta est responsable du développement et de la fabrication mondiale du SRP-9001 et prévoit de commercialiser le SRP-9001 aux États-Unis. En décembre 2019, la société a annoncé un accord de licence accordant à Roche le droit exclusif de lancer et de commercialiser SRP-9001 en dehors des États-Unis. Sarepta détient les droits exclusifs du programme de thérapie génique à la micro-dystrophine initialement développé à l’Institut de recherche Abigail Wexner du Nationwide Children’s Hospital.

À propos de la dystrophie musculaire de Duchenne

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie génétique neuromusculaire rare et mortelle chez environ un homme sur 3500-5000 dans le monde. La DMD est causée par un changement ou une mutation dans le gène qui code les instructions pour la dystrophine. Les symptômes de la DMD apparaissent généralement chez les nourrissons et les tout-petits. Les enfants atteints peuvent éprouver des retards de développement tels que des difficultés à marcher, à monter des escaliers ou à se tenir debout depuis une position assise. Au fur et à mesure que la maladie progresse, la faiblesse musculaire des membres inférieurs se propage aux bras, au cou et à d’autres zones. La plupart des patients ont besoin d’utiliser à plein temps un fauteuil roulant au début de leur adolescence, puis perdent progressivement la capacité d’accomplir de manière indépendante les activités de la vie quotidienne comme l’utilisation des toilettes, le bain et l’alimentation. Finalement, une difficulté croissante à respirer due à un dysfonctionnement des muscles respiratoires nécessite une assistance ventilatoire et un dysfonctionnement cardiaque peut entraîner une insuffisance cardiaque. La maladie est universellement mortelle et les patients succombent généralement à la maladie dans la vingtaine.

À propos de Sarepta Therapeutics

Sarepta Therapeutics, Inc., est une société biopharmaceutique, travaillant à libérer le potentiel des technologies basées sur l’ARN et la thérapie génique pour traiter des maladies graves et potentiellement mortelles comme la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). L’objectif principal de Sarepta est de faire progresser rapidement de nouvelles thérapies pour la DMD.Apprenez-en plus ici.

The North Star Ambulatory Assessment (NSAA)

The North Star Ambulatory Assessment (NSAA) est une échelle de notation de 17 éléments utilisée pour mesurer les capacités motrices fonctionnelles chez les enfants ambulants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Il est généralement utilisé pour surveiller la progression de la maladie et les effets du traitement. En savoir plus ici.

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Viltolarsen, thérapie par le saut de l’exon 53, approuvée

Viltolarsen, thérapie par le saut de l’exon 53, approuvée. L’injection VILTEPSO ™ (viltolarsen) de N.S. Pharma est maintenant approuvée par la FDA aux États-Unis pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne chez les patients susceptibles de subir un traitement par le saut de l’exon 53.

 

  • Les patients prenant VILTEPSO ont montré une augmentation de l’expression de la dystrophine à une moyenne de 5,9% de la normale après 20 à 24 semaines de traitement.
  • Dans l’ensemble, dans une étude pivot sur VILTEPSO, 100% des patients ont montré une augmentation des taux de dystrophine après le traitement, et 88% des patients ont montré des taux de dystrophine de 3% de la moyenne ou plus.

Communiqué de presse > PARAMUS, NJ: August 12, 2020 – N.S. Pharma, Inc.

 

N.S. Pharma a annoncé que la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’injection de VILTEPSO ™ (viltolarsen) pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) qui sont susceptibles de suivre un traitement par le saut de l’exon 53. VILTEPSO a reçu une approbation accélérée (Accelerated Approval by the FDA) de la FDA basée sur une augmentation de la dystrophine, une protéine essentielle pour soutenir la santé musculaire. Étant donné que le manque de dystrophine est la cause sous-jacente de la DMD, l’augmentation de la dystrophine en grande quantité et le plus tôt possible est un objectif clé dans le traitement de la DMD. VILTEPSO est le premier et le seul traitement par le saut de l’exon 53 à démontrer une augmentation de la dystrophine chez les enfants dès l’âge de quatre ans. Le maintien de l’approbation de VILTEPSO peut dépendre de la confirmation d’un bénéfice clinique dans l’essai de confirmation de phase 3.

 

En savoir plus sur l’étude

La soumission de la demande de nouveau médicament VILTEPSO (NDA) comprenait les résultats d’une étude de phase 2, sur deux périodes chez des patients âgés de quatre à moins de dix ans, menée en Amérique du Nord (étude 1, N = 16) et d’une étude multicentrique ouverte chez des garçons de 5 à moins de 18 ans menée au Japon (étude 2, N = 16).

Dans l’étude 1, parmi les patients ayant reçu la dose recommandée de 80 mg / kg / semaine (N = 8), 100% des patients (8/8) ont présenté une augmentation des taux de dystrophine après le traitement par VILTEPSO et 88% des patients ( 7/8) ont montré des taux de dystrophine de 3% ou plus que la normale. Dans l’ensemble, après 20 à 24 semaines de traitement, une augmentation moyenne de l’expression de la dystrophine à près de 6% de la normale a été observée avec VILTEPSO (80 mg / kg / semaine) contre 0,6% au départ. Les effets secondaires les plus courants de VILTEPSO comprenaient une infection des voies respiratoires supérieures, une réaction au site d’injection, une toux et de la fièvre.

 

Vamshi Rao, MD, Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital of Chicago – « Pendant des décennies, les neurologues qui traitaient la DMD ont espéré la découverte de thérapies capables d’améliorer considérablement la production de dystrophine, et l’ampleur des augmentations de dystrophine observées avec VILTEPSO est impressionnante. L’approbation de VILTEPSO est un développement passionnant pour les patients atteints de DMD susceptibles de subir une thérapie par le saut de l’exon 53 et pourrait rapidement devenir un traitement de base pour ces patients. »

 

  • Dans les études cliniques, aucun patient n’a présenté de toxicité rénale pendant le traitement par VILTEPSO. Cependant, la toxicité rénale de médicaments comme VILTEPSO peut être possible. Votre médecin peut surveiller la santé de vos reins avant de commencer et pendant le traitement par VILTEPSO.
  • Les effets secondaires les plus courants de VILTEPSO comprenaient une infection des voies respiratoires supérieures, une réaction au site d’injection, une toux et de la fièvre.
  • Pour plus d’informations sur la sécurité, veuillez consulter le Prescribing Information.

N.S. Pharma continue d’étudier l’innocuité et l’efficacité de VILTEPSO dans l’essai de confirmation de Phase 3 RACER53. Cette étude a été lancée en octobre 2019 et est en cours de recrutement. Le but de cet essai de phase 3 est de confirmer les résultats cliniques qui ont été soumis dans le cadre de la procédure d’approbation accélérée.

 

À propos des injections de VILTEPSO™ (viltolarsen)

Avant son approbation aux États-Unis, VILTEPSO a obtenu un examen prioritaire (Priority Review) ainsi que des désignations de maladie pédiatrique rare, de médicament orphelin et de traitement accéléré (Rare Pediatric Disease, Orphan Drug and Fast Track Designations). En mars 2020, VILTEPSO a été approuvé au Japon pour le traitement des patients atteints de DMD qui sont susceptibles de suivre un traitement par saut d’exon 53. Avant son approbation au Japon, VILTEPSO a obtenu la désignation SAKIGAKE, la désignation de médicament orphelin et la désignation de système d’approbation précoce conditionnelle (Conditional Early Approval System).

VILTEPSO est indiqué pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) chez les patients présentant une mutation confirmée du gène DMD susceptible de sauter l’exon 53. Cette indication est approuvée sous approbation accélérée sur la base d’une augmentation de la production de dystrophine dans les muscles observée chez les patients traités par VILTEPSO. Le maintien de l’approbation de cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un essai de confirmation. C’est une perfusion que les médecins administrent.

 

Comment Viltolarsen fonctionne

Viltolarsen contient un morceau artificiel d’ARNm qui masque l’exon 53, amenant les cellules à «sauter» cet exon lorsqu’elles fabriquent de l’ARNm mature. Ce saut restaure le soi-disant «cadre de lecture» de la molécule d’ARNm. En d’autres termes, il garantit que les exons restants s’emboîtent à nouveau, ce qui permet à la machinerie de production de protéines d’une cellule de synthétiser une protéine de dystrophine plus courte mais fonctionnelle.

Le viltolarsen étant spécifique de l’exon 53, le traitement n’est efficace que chez les patients atteints de DMD qui présentent une mutation susceptible de sauter l’exon 53.

 

N.S. Pharma

NS Pharma, Inc. est une filiale à 100% de Nippon Shinyaku Co., Ltd. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.nspharma.com. N.S. Pharma est une marque déposée du groupe d’entreprises Nippon Shinyaku.

N.S. Pharma fournira aux familles, aux médecins et aux professionnels de la santé des ressources dédiées et individualisées à chaque étape du parcours avec un programme de soutien. N.S. Pharma organisera une série de webinaires sur la coordination des soins complets disponibles via N.S. Vous pouvez les suivre sur LinkedIn et sur Twitter pour de plus amples informations et votre inscription aux prochains webinaires.

 

Tsugio Tanaka, President, NS Pharma, Inc. – « Au nom de NS Pharma et Nippon Shinyaku, je tiens à exprimer notre profonde gratitude aux familles et aux médecins qui ont participé à nos essais cliniques et rendu possible l’approbation d’aujourd’hui. Nous sommes fiers d’offrir maintenant une nouvelle option de traitement importante pour aider à répondre aux besoins non satisfaits importants causés par cette maladie dévastatrice. »

 

Plus à propos de la DMD

La DMD est causée par des mutations génétiques qui empêchent la production de dystrophine. Les patients atteints de DMD présentent une perte musculaire progressive et irréversible avec des symptômes apparaissant dès l’âge de deux ans.

La dystrophie musculaire de Duchenne survient principalement chez les hommes. Les premiers signes de DMD peuvent inclure un retard de la capacité à s’asseoir, de se tenir debout ou de marcher. Il y a une perte progressive de mobilité et à l’adolescence, les patients atteints de DMD peuvent nécessiter l’utilisation d’un fauteuil roulant. Les problèmes musculaires cardiaques et respiratoires commencent à l’adolescence et entraînent de graves complications potentiellement mortelles. Lire la suite ici.

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Sarepta demande l’approbation de casimersen pour les patients DMD

Sarepta Therapeutics finalise la présentation d’une demande de nouveau médicament demandant l’approbation de Casimersen (SRP-4045) pour les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) susceptibles d’avoir besoin de sauter Exon 45.

  • Casimersen est conçu pour le traitement des patients réceptifs au saut de l’exon 45, soit environ 8% des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne
  • Casimersen est le troisième médicament à sauter les exons utilisant le concept de la compagnie basée sur l’ARN PMO.

 

CAMBRIDGE, Mass., June 26, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) > Communiqué de presse original ici

Sarepta Therapeutics, Inc. a terminé la soumission d’une demande de nouveau médicament (NDA) à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis afin d’obtenir une approbation accélérée pour le casimersen (SRP-4045). Casimersen, un oligomère morpholino phosphorodiamidate (PMO), qui est conçu pour traiter les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) qui ont des mutations génétiques susceptibles d’avoir besoin de sauter l’exon 45 du gène de la dystrophine.

L’achèvement de la soumission continue comprend les données sur casimersen de l’étude ESSENCE (également connue sous le nom d’étude 4045-301), une étude de phase 3 mondiale, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo évaluant l’efficacité et la sécurité des patients susceptibles de sauter exons 45 et 53. Une analyse (interim analysis from ESSENCE) a démontré une augmentation statistiquement significative de la production de dystrophine mesurée par western blot* chez les patients qui ont reçu du casimersen par rapport à l’historique de la maladie et au placebo. L’étude est en cours et reste aveugle pour recueillir des données supplémentaires sur l’efficacité et l’innocuité. Si la NDA de casimersen est acceptée et accorde une approbation accélérée, l’étude ESSENCE complétée servira d’étude de confirmation post-commercialisation.

 

Doug Ingram, président et chef de la direction, Sarepta Therapeutics. – «L’achèvement de notre soumission de casimersen est une étape importante dans notre cheminement vers l’avancement des traitements pour le plus grand nombre possible de personnes atteintes de dystrophie musculaire de Duchenne. S’il est approuvé, casimersen sera notre troisième traitement approuvé pour les sous-populations de DMD. Avec nos autres thérapies approuvées, nous avons le potentiel de traiter près de 30% des patients DMD aux États-Unis. Notre plateforme PMO est un axe important de notre « pipeline », et nous devons notre progrès clinique aux patients et aux familles participant à nos études. »

 

À propos Casimersen

Casimersen uses Sarepta’s proprietary phosphorodiamidate morpholino oligomer (PMO) chemistry and exon-skipping technology to skip exon 45 of the DMD gene. Casimersen is designed to bind to exon 45 of dystrophin pre-mRNA, resulting in exclusion, or “skipping,” of this exon during mRNA* processing in patients with genetic mutations that are amenable to exon 45 skipping. Exon skipping is intended to allow the production of an internally truncated dystrophin protein.

 

Qu’en est-il du Canada?

Casimersen n’est pas disponible au Canada pour le moment. Nous espérons que Sarepta Therapeutics déposera prochainement une demande d’approbation de commercialisation auprès de Santé Canada.

 

Mieux comprendre

* Le western blot est une technique analytique largement utilisée en biologie moléculaire pour détecter des protéines spécifiques dans un échantillon d’homogénat ou d’extrait de tissu.

L’acide ribonucléique (ARN) est une molécule biologique présente chez pratiquement tous les êtres vivants, et aussi chez certains virus. L’ARN est très proche chimiquement de l’ADN et il est d’ailleurs en général synthétisé dans les cellules à partir d’une matrice d’ADN dont il est une copie. Les cellules utilisent en particulier l’ARN comme un support intermédiaire des gènes pour synthétiser les protéines dont elles ont besoin. L’ARN peut remplir de nombreuses autres fonctions et en particulier intervenir dans des réactions chimiques du métabolisme cellulaire.

 

Qu’est-ce que la DMD ?

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie qui touche presque qu’exclusivement les petits garçons et dont l’incidence est de 1 sur 3 500. Il est extrêmement rare que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) affecte les filles. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie dégénérative des muscles, causée par une mutation génétique. Cette maladie, pour laquelle aucun traitement n’est actuellement disponible, affecte directement les muscles. En l’absence de traitement, les conséquences de la maladie sont terribles pour les malades et leurs familles et entraînant une mort prématurée.

 

About Sarepta Therapeutics

La Société a acquis une position impressionnante dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et dans les thérapies géniques pour les dystrophies musculaires des ceintures (LGMD), la mucopolysaccharidose de type IIIA, Charcot-Marie-Tooth (CMT) et d’autres troubles liés au SNC, avec plus plus de 40 programmes à différents stades de développement. Les programmes et les objectifs de recherche de la société couvrent plusieurs modalités thérapeutiques, notamment l’ARN, la thérapie génique et l’édition de gènes. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.sarepta.com ou suivez-les sur  TwitterLinkedInInstagram et Facebook.

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Données positives à propos de la thérapie génique de la micro-dystrophine

Sarepta Therapeutics annonce des données positives sur l’innocuité et l’efficacité de l’essai de thérapie génique sur la micro-dystrophine « SRP-9001 » publié dans JAMA Neurology.

 

Communiqué de presse ici > CAMBRIDGE, Mass., June 15, 2020 (GLOBE NEWSWIRE)

Sarepta Therapeutics, Inc. a annoncé des données de sécurité et de tolérabilité de quatre participants à l’essai clinique sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) qui ont reçu la micro-dystrophine SRP-9001 (AAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin) à un ans d »essai. Ces données ont été publiées dans  JAMA Neurology. SRP-9001 est une thérapie de transfert de gènes expérimentale destinée à délivrer un gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production de la protéine dystrophine.

 

Louise Rodino-Klapac, Ph.D., vice-présidente principale de la thérapie génique, Sarepta Therapeutics – « Nous sommes encouragés par la livraison systémique réussie et sûre de notre micro-dystrophine transgène à partir de notre capside virale AAVrh74 et des résultats d’expression musculaire ciblés, démontrant l’innocuité et l’efficacité du transfert de gène SRP-9001 maintenu pendant plus d’un an dans cette cohorte de participants vivant avec dystrophie musculaire de Duchenne. Après la mise à jour de 9 mois que nous avons partagée l’année dernière, la publication évaluée par les pairs de ces résultats dans JAMA Neurology soutient en outre le potentiel du SRP-9001 pour fournir des améliorations fonctionnelles cliniquement significatives en termes de vitesse et d’amplitude d’amélioration pour les patients atteints de DMD. L’étude 102, notre étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo de SRP-9001, est en cours et nous sommes impatients de partager les résultats au début de 2021 alors que nous travaillons vers notre objectif ultime d’améliorer en profondeur la vie d’autant de patients vivant avec DMD que possible. »

 

Dans l’essai ouvert, connu sous le nom d’Etude 101, quatre participants ambulatoires âgés de 4 à 7 ans ont été traités avec une perfusion de SRP-9001 à une dose de 2 × 1014 vg / kg. La thérapie était sûre et tolérable chez tous les participants au cours de la période d’un an. Tous les événements indésirables ont été considérés comme légers ou modérés, et il n’y a eu aucun événement indésirable grave ni preuve dde réaction immunitaire. À 12 semaines, les niveaux de dystrophine musculaire ont montré une moyenne de 81,2% de fibres musculaires exprimant la micro-dystrophine avec une intensité moyenne au sarcolemme par immunohistochimie de 96% par rapport aux biopsies normales. Ajusté pour le tissu adipeux et fibreux, le Western blot a montré une expression moyenne de 95,8%. Tous les participants avaient confirmé la transduction des vecteurs et montré une amélioration fonctionnelle sur l’échelle North Star Ambulatory Assessment (NSAA) et une réduction des niveaux de créatine kinase (CK) qui ont été maintenus pendant un an.

 

Jerry Mendell, M.D., co-auteur de l’étude et chercheur principal au Center for Gene Therapy de l’Institut de recherche Abigail Wexner du Nationwide Children’s Hospital – « La dystrophie musculaire de Duchenne est difficile à traiter, et davantage d’options sont nécessaires pour avoir le potentiel de modifier l’évolution de la maladie. Nous sommes très heureux d’annoncer la livraison réussie du transgène aux noyaux correspondant à une expression robuste et une localisation correcte de la micro-dystrophine. Cela coïncide avec des améliorations des mesures fonctionnelles chez les participants à l’étude qui ont reçu SRP-9001. Ces résultats, ainsi que les marqueurs biologiques et cliniques d’efficacité, fournissent un soutien de preuve de concept pour la poursuite des essais cliniques pour l’évaluation de SRP-9001 en utilisant la thérapie génique à dose unique chez les participants avec Duchenne. »

 

Àpropos de SRP-9001

SRP-9001 est une thérapie de transfert de gènes expérimentale destinée à délivrer le gène codant pour la micro-dystrophine au tissu musculaire pour la production ciblée de la protéine de micro-dystrophine. Sarepta est responsable du développement mondial et de la fabrication du SRP-9001 et prévoit de commercialiser le SRP-9001 aux États-Unis. En décembre 2019, la Société a annoncé un accord de licence accordant à Roche le droit exclusif de lancer et de commercialiser SRP-9001 en dehors des États-Unis. Sarepta détient les droits exclusifs sur le programme de thérapie génique à base de micro-dystrophine initialement développé à l’Institut de recherche Abigail Wexner du Nationwide Children’s Hospital.

 

Qu’est-ce que la DMD ?

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie qui touche presque qu’exclusivement les petits garçons et dont l’incidence est de 1 sur 3 500. Il est extrêmement rare que la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) affecte les filles. La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une maladie dégénérative des muscles, causée par une mutation génétique. Cette maladie, pour laquelle aucun traitement n’est actuellement disponible, affecte directement les muscles. En l’absence de traitement, les conséquences de la maladie sont terribles pour les malades et leurs familles et entraînant une mort prématurée.

 

About Sarepta Therapeutics

La Société a acquis une position impressionnante dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) et dans les thérapies géniques pour les dystrophies musculaires des ceintures (LGMD), la mucopolysaccharidose de type IIIA, Charcot-Marie-Tooth (CMT) et d’autres troubles liés au SNC, avec plus plus de 40 programmes à différents stades de développement. Les programmes et les objectifs de recherche de la société couvrent plusieurs modalités thérapeutiques, notamment l’ARN, la thérapie génique et l’édition de gènes. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.sarepta.com ou suivez-les sur  TwitterLinkedInInstagram et Facebook.

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SIDEROS, le plus grand essai clinique en cours sur la DMD

Santhera finalise l’inscription de l’étude de phase 3 SIDEROS avec Puldysa® (Idébénone) dans la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

Pratteln, Suisse, 20 mai 2020 > Communiqué de presse original

Santhera Pharmaceuticals annonce que le recrutement a été complété pour son étude de phase 3 SIDEROS avec de l’idébénone pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Un échantillonnage intermédiaire a permis de déterminer que les groupes étudiés présentaient une variabilité moindre qu’escompté et que l’étude permettait déjà de détecter à plus de 99 % les différences entre les patients sous idébénone et ceux sous placebo. Compte tenu de la forte puissance de SIDEROS, la Société envisage de procéder à une analyse intermédiaire des données récoltées qui, en cas de confirmation d’une efficacité indiscutable pourrait permettre de finaliser l’étude en avance sur le calendrier initial. Cependant, si une efficacité écrasante est démontrée, il est considéré comme contraire à l’éthique de poursuivre l’étude en aveugle et la Société déciderait de terminer l’étude plus tard cette année. Cela entraînerait une accélération d’environ un an des dépôts réglementaires correspondants en Europe et aux États-Unis.

 

Gunnar Buyse, MD, Ph.D., professeur de neurologie infantile aux hôpitaux universitaires de Louvain (Belgique), chercheur principal SIDEROS et chercheur principal pour l’Europe – « Santhera est la seule entreprise à avoir consacré son programme de développement clinique à la recherche d’un traitement pour préserver la fonction respiratoire de la DMD. La grande étude de phase 3 SIDEROS a été conçue pour confirmer l’efficacité de l’idebenone chez les patients souffrant du déclin de la fonction respiratoire qui prennent simultanément des glucocorticoïdes. Nous sommes vraiment ravis que SIDEROS ait terminé le recrutement et soit en bonne voie de générer un ensemble de données complet dans une zone où les besoins sont insatisfaits. »

 

Oscar Henry Mayer, MD, directeur médical du laboratoire d’analyse de la fonction pulmonaire de l’hôpital pour enfants de Philadelphie et chercheur principal pour les États-Unis – « Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour ralentir le déclin de la fonction respiratoire qui reste une des principales causes de décès prématuré chez les jeunes hommes aux stades avancés de la DMD. En ralentissant le déclin de la fonction respiratoire, nous ouvrons la possibilité de retarder l’insuffisance respiratoire chronique et la nécessité d’une ventilation assistée et de réduire le risque d’autres complications respiratoires potentiellement mortelles. »

 

Sjöblom Nygren, MD, médecin-chef et chef du développement de Santhera – « Nous sommes ravis d’avoir franchi une étape aussi importante et souhaitons exprimer nos sincères remerciements aux patients et aux familles, aux soignants, aux médecins et au personnel de l’étude pour leur soutien et leur engagement. »

 

À propos de SIDEROS

SIDEROS, le plus grand essai clinique en cours sur la DMD est une étude de phase 3 randomisée en double-aveugle contrôlée contre placebo évaluant l’efficacité de l’idébénone pour retarder la perte de la fonction respiratoire chez les patients atteints de DMD. Les patients sous n’importe quel schéma de traitement par glucocorticoïdes stables et indépendamment de la mutation sous-jacente de la dystrophine ou du statut ambulatoire ont été randomisés pour recevoir de l’idébénone par voie orale (900 mg/jour trois fois par jour) ou un placebo pendant 18 mois. Le critère d’évaluation principal de l’essai estime la différence de traitement en CVF (capacité vitale forcée). Les patients qui terminent l’essai ont la possibilité de s’inscrire à une étude d’extension ouverte où tous les patients reçoivent de l’idébénone. L’étude est actuellement menée dans 62 sites aux États-Unis, en Europe et en Israël. De plus amples informations sont disponibles sur ClinicalTrials.gov NCT#02814019.

 

À propos de l’idébénone

L’idébénone est une formule moléculaire synthétique similaire à la coenzyme Q10. Chimiquement, c’est un composé organique de la famille des quinones pouvant ralentir la perte de la fonction respiratoire.

Les mitochondries sont des structures spécialisées du corps humain qui jouent un rôle de batterie, en fournissant de l’énergie pour différentes fonctions de la cellule et de l’organisme en entier.

Les mitochondries produisent l’énergie nécessaire pour le fonctionnement cellulaire par l’intermédiaire d’un processus appelé « respiration cellulaire » qui nécessite de l’oxygène et qui produit de l’énergie. Au cours de la respiration cellulaire, certaines formes toxiques de l’oxygène (appelées les radicaux libres oxygénés) peuvent se former. Ces radicaux libres doivent être neutralisés par d’autres substances pour éviter l’atteinte cellulaire.

On s’attend à ce que l’idébénone agisse comme neutralisateur de ces formes toxiques de l’oxygène. On s’attend ainsi à ce que l’idébénone ait une action antioxydante et par conséquent à ce qu’elle prévienne l’atteinte cellulaire.

L’idébénone est optimisée pour la dissolution dans l’eau ou les lipides et elle a la capacité de traverser la membrane mitochondriale.

Plus à propos de l’idebenone

 

À propos de Santhera Santhera Pharmaceuticals

Santhera est une compagnie pharmaceutique suisse spécialisée dans le développement et la commercialisation de médicaments innovants pour les maladies neuromusculaires et pulmonaires rares ayant un besoin médical élevé et non satisfait. Santhera construit un portefolio de produits pour la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) afin de traiter les patients indépendamment des mutations, du stade de la maladie ou de l’âge. Une demande d’autorisation de mise sur le marché pour Puldysa® (idébénone) est actuellement en cours d’examen par l’Agence européenne des médicaments. Santhera a une option pour autoriser la vamorolone, un candidat médicament anti-inflammatoire de première classe avec un nouveau mode d’action, actuellement étudié dans une étude pivot chez des patients atteints de DMD pour remplacer les corticostéroïdes standard. Le pipeline au stade clinique comprend également le lonodelestat (POL6014) pour traiter la fibrose kystique (FK) et d’autres maladies pulmonaires neutrophiles, ainsi que l’omigapil et une approche de thérapie génique exploratoire ciblant les dystrophies musculaires congénitales. Santhera a concédé sous licence les droits ex-nord-américains de son premier produit approuvé, Raxone® (idébénone), pour le traitement de la neuropathie optique héréditaire (LHON) de Leber au groupe Chiesi. Pour plus d’informations, veuillez visiter www.santhera.com. Raxone® et Puldysa® sont des marques déposées de Santhera Pharmaceuticals.

Sources

EU Globe News Wire

Santhera’s SYROS Study Shows Long-term Efficacy with Idebenone in Slowing Respiratory Function Loss in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy

www.siderosdmd.com

Raxone-guides-spring-2019

www.takeabreathdmd.com

www.breatheduchenne.com

Zone Bourse / SANTHERA-PHARMACEUTICALS

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Communiqué de presse de Pfizer sur la thérapie génique

Les nouveaux résultats de phase 1b de Pfizer sur la thérapie génique chez les garçons capables de marcher atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) soutiennent l’avancement dans une étude pivot de phase 3

Lire le communiqué de presse ici.

Vendredi 15 mai 2020

Pfizer Inc. a annoncé la mise à jour des données cliniques de la phase 1b à propos de PF-06939926, une thérapie génique expérimentale en cours de développement pour traiter la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Les données préliminaires de 9 garçons capables de marcher atteints de DMD, âgés de 6 à 12 ans, indiquent que l’administration par intraveineuse de PF-06939926 PF-06939926 a été bien toléré pendant la période de perfusion, avec une efficacité encourageante et des événements de sécurité gérables, même lorsque l’on considère ces événements indésirables de nature plus grave.

Le traitement a fourni des améliorations durables et statistiquement significatives à travers de multiples paramètres liés à l’efficacité mesurés 12 mois après la perfusion, y compris des niveaux soutenus d’expression de la mini-dystrophine et des améliorations sur l’échelle de pointage de l’évaluation ambulatoire North Star (NSAA), qui est une mesure validée de la fonction musculaire.

Trois événements indésirables graves (EIG) ont été enregistrés, dont deux reflétaient une activation probable de la réponse immunitaire. Bien que ces deux EIG soient de nature sévère, les trois événements se sont entièrement résolus en deux semaines, encourageant ainsi qu’une surveillance étroite et une intervention précoce peuvent aider à atténuer les effets de l’activation du complément (la réponse immunitaire). Ce nouvel ensemble de données, comprenant des résultats actualisés sur 12 mois à propos de la sécurité, l’expression de la dystrophine et les paramètres fonctionnels exploratoires pour 3 garçons supplémentaires, a été présenté pour la première fois lors d’une session orale virtuelle au American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT).

 

Seng Cheng, Ph.D., directeur scientifique, Pfizer Rare Disease Research Unit – « Sur la base des données d’efficacité préliminaires encourageantes et des événements de sécurité gérables de notre étude de phase 1b, nous pensons que nous pourrions avoir un traitement révolutionnaire potentiel pour les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, une maladie dévastatrice pour laquelle il reste un besoin médical important. Nous faisons progresser notre Programme de phase 3 le plus rapidement possible et prévoyons de commencer le traitement des patients dans la seconde moitié de 2020 en attendant l’approbation réglementaire. Notre programme pourrait être le premier essai de phase 3 de thérapie génique DMD à commencer à utiliser un processus de fabrication à l’échelle commerciale. Si le programme réussit, cette capacité de fabrication devrait nous aider à nous positionner pour livrer ce médicament aux patients rapidement après l’approbation réglementaire. « 

 

Résultats préliminaires de sécurité

Le principal critère d’évaluation de l’étude de phase 1b est d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de cette thérapie génique expérimentale chez les garçons ambulatoires atteints de dystrophie musculaire de Duchenne dans les 12 mois suivant le traitement. D’après les données à ce jour, les événements indésirables (EI) les plus courants soupçonnés d’être liés au PF-06939926 (survenant chez> 40% des patients) ont été des vomissements, des nausées, une diminution de l’appétit et une pyrexie (fièvre). Il n’y avait aucune preuve de réponses anti-dystrophines cliniquement pertinentes ou de dysfonctionnement hépatique avec le régime quotidien de glucocorticoïdes défini par le protocole. Continuer la lecture ici.

 

Résultats des critères d’évaluation secondaires et exploratoires

Les critères d’évaluation secondaires de l’étude clinique comprenaient la mesure de la concentration de mini-dystrophine par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LCMS) et la distribution dans les fibres musculaires par immunofluorescence.

Pour en savoir plus sur la concentration de dystrophine, la distribution de dystrophine et l’évaluation fonctionnelle cliquez sur ce lien.

 

Seng Cheng, Ph.D., directeur scientifique, Pfizer Rare Disease Research Unit –«Pris ensemble, nous pensons que ces données soutiennent le point de vue que l’administration de PF-06939926 à une dose de 3E14 VG / kg peut conduire à l’expression de niveaux potentiellement thérapeutiques de mini-dystrophine qui peuvent se traduire par une amélioration mesurable de la fonction musculaire et de la santé chez les patients DMD. Nous tenons également à remercier de tout cœur tous les patients, leurs familles, les chercheurs, les chercheurs, les autres cliniciens et les organisations de défense pour leur passion, leur expertise et leur engagement à faire avancer la recherche clinique et les soins pour la communauté de la dystrophie musculaire de Duchenne. »

 

À propos de PF-06939926

PF-06939926 est une capside expérimentale (ensemble de molécules protéiques qui enveloppent la molécule d’acide nucléique d’une particule virale et qui donne sa forme au virus) de virus adéno-associé recombinant de sérotype 9 (AAV9) portant une version raccourcie du gène de la dystrophine humaine (mini-dystrophine) sous le contrôle d’un promoteur spécifique du muscle humain. La capside AAV9 a été choisie comme vecteur d’administration en raison de son potentiel à cibler le tissu musculaire. Pfizer a lancé l’étude de dose ascendante multicentrique, ouverte, non randomisée, de phase 1b, d’une seule perfusion intraveineuse de PF-06939926 en 2018. L’objectif de l’étude est d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité de cette thérapie génique expérimentale. D’autres objectifs de l’étude clinique comprennent la mesure de l’expression et de la distribution de la dystrophine, ainsi que des évaluations de la force musculaire, de la qualité et de la fonction.

 

À propos de Pfizer

Le portefolio innovant de Pfizer se concentre sur la découverte et le développement de nouveaux médicaments et vaccins. En se concentrant sur les meilleures expériences scientifiques et sur les patients, le leadership de Pfizer et ses investissements importants favorisent une livraison plus rapide de médicaments révolutionnaires qui peuvent répondre à des besoins non satisfaits.

 

Lien intéressant

La Force discute avec le Dr Jeffrey Chamberlain, généticien à l’Université de Washington, à Seattle, au sujet de la thérapie de remplacement du gène de la microdystrophine associée à l’adénovirus (AAV).